Гистология 2 опухолей МП — советы врачей на каждый день

Госпитализация и лечение по квоте ОМС. Подробнее после просмотра снимков.

Оглавление:

Олигодендроглиома головного мозга – патологическое образование, берущее начало из клеток глии – олигодендроцитов. Их функция образовывать специальные липидные оболочки для защиты нервных клеток.

Для опухолей данного типа характерно медленное развитие, поэтому первые клинические проявления формируются длительно, проявления скудные, больные люди не сразу замечают серьезность болезни. Лечение олигодендроглиомы всегда носит комплексный характер: основной выбор – операция по удалению опасных узлов.

Прогноз жизни относительно благоприятный, многое зависит от степени злокачественности и результатов радикального удаления неоплазии.

Олигодендроглиома головного мозга — что это?

Олигодендроглиома имеет разные степени злокачественности и может развиться в любом возрасте, однако, она более характерна для взрослых. Мужчины заболевают чаще, нежели женщины, примерно на 25-30%. На долю олигодендроглиом приходится около 3% из числа всех опухолевых новообразований в головном мозге.

Для новообразований этого типа свойственен медленный экспансивно-инфильтративный рост. Если опухоль локализируется в белом веществе полушарий, то ее объем может достигнуть значительных размеров. В большинстве случаев характерные признаки проявляются поздно.

Часто должно пройти 3-5 лет от образования опухоли до момента, когда начнут проявляться первые симптомы.

Обратите внимание. На постановку правильного диагноза могут понадобиться годы, поскольку ранняя клиника малоспецифичная, часто трудно понять истинную причину неблагоприятной симптоматики.

Особенности локации и гистологии

Чаще всего олигодендроглиома образуется вдоль стенок желудочков головного мозга. Патогенные клетки прорастают в них, а также распространяются на кору большого мозга. Реже всего олигодендроглиома формируется в стволе головного мозга, мозжечке и нервах, иннервирующих зрительные анализаторы.

Сама опухоль имеет бледноватый розовый оттенок, с четко обособленными границами. Для этого вида неоплазий характерно наличие кистообразовательного процесса, поэтому внутри образования могут быть кисты (обособленные полости, заполненные экссудатом).

Цитогистологическими особенностями олигодендроглиомы головного мозга является наличие в опухоли большого числа миелиновых волокон.

Есть отдельные крупные клетки с хорошо структурированной гиалоплазмой и мелкие клетки, с плохо дифференцированным содержимым, но хорошо заметными и относительно крупными ядрами.

Обратите внимание. Отличительной чертой олигодендроглиомы от других опухолей головного мозга является наличие петрификатов (кальцинатов) в ткани.

Классификация олигодендроглиом

Различают три вида олигодендроглиомы, зависимо от их агрессивности и характера поведения.

Олигодендроглиома 2 степени злокачественности

Это типичная олигодендроглиома головного мозга. Для нее характерен медленный рост, низкая агрессивность и митотическая активность клеток. То, сколько живут после операции по удалению опухоли – вопрос индивидуальный. В данном случае прогноз, как правило, благоприятный, нежели при диагностировании других видов опухолей.

Обратите внимание. Олигодендроглиома головного мозга 2-й стадии диагностируется чаще других опухолей данного типа.

Анапластическая олигодендроглиома 3 степени злокачественности

Анапластическая олигодендроглиома характеризуется высокой агрессивностью. Для неоплазии характерен быстрый рост клеток и их распространение на соседние ткани. Является достаточно редким видом новообразований. На их долю приходится около одного процента из числа всех злокачественных новообразований в головном мозге.

Чаще всего анапластическая олигодендроглиома образуется в лобной доле головного мозга, несколько реже опухоль формируется в височной области.

Клинические признаки сходны с другими новообразованиями данного рода, но для анапластической олигодендроглиомы основным отличительным признаком является формирование судорожных или нервных припадков, что характерно как для первичной опухоли, так и для рецидивов, которые малигнизируются в анапластическую глиому – более опасный вид рака.

Заметка. Анапластическая олигодендроглиома чаще встречается у взрослых людей.

Гистологической особенностью анапластической олигодендроглиомы является то, что патогенным клеткам характерен высокий уровень митотической активности. При этом отмечается клеточная атипия. В редких случаях развивается некроз, в опухоли могут сильно разрастаться мелкие кровеносные сосуды.

Для анапластической олигодендроглиомы характерно наличие патологических реактивных астроцитов. Данная особенность может затруднить диагностику, потому что даже у опытных клиницистов иногда возникают определенные трудности при дифференциации олигодендроглиомы и глиобластомы с олигодендроглиальными элементами.

Лечение анапластической олигодендроглиомы – только радикальное, с последующим облучением и химиотерапией. Важно удалить всю олигодендроглиому, а если это невозможно, то большую ее часть.

Олигоастроцитома головного мозга

Олигоастроцитома головного мозга является опухолью смешанного типа. Ее относят к третьей степени злокачественности.

Характерной особенностью олигоастроцитомы головного мозга является то, что она способна перерождаться в глиобластому – опасный вид рака. Для олигоастроцитомы свойственен быстрый рост, поражение близкорасположенных мозговых тканей и метастазы.

Это представляет реальную угрозу для жизни, поэтому выживаемость в данном случае низкая (3 и 4 стадии канцерогенеза/grade).

Обратите внимание. Олигодендроглиомы первой степени злокачественности не существует.

Клинические проявления

Признаки олигодендроглиомы, олигоастроцитомы и анапластической олигодендроглиомы довольно схожи, с той разницей, что при низкой степени злокачественности симптоматика развивается медленно.

Клиника обуславливается увеличением внутричерепного давления и поражением локальных зон мозга, отвечающих за те или иные функции.

В первом случае признаки носят общий характер, вторые называют специфическими проявлениями.

К общим признакам опухоли в головном мозге относят:

• головную боль и головокружение;
• тошноту и рвоту, не связанную с отравлением и не приносящую облегчения;
• проблемы с ориентацией в пространстве;
• судороги;
• эпилептические припадки;
• разлады настроения, не свойственное человеку психоэмоциональное поведение, например, депрессия, агрессия и прочие.

Специфические признаки будут зависеть от пораженного участка мозга. В таком случае возможны нарушения слуха, речи, письма, координации движений, проблемы с памятью или мышлением и так далее.

Диагностика и лечение

Для олигодендроглиомы, олигоастроцитомы и анапластической олигодендроглиомы методы диагностики и лечения достаточно схожи. Золотым стандартом выявления опухолей данного типа является КТ (компьютерная томография) и МРТ (магнитно-резонансная томография) с использованием контрастного вещества. Эти методы являются высокоточными и современными. Кроме этого, могут быть назначены биопсия, электроэнцефалография, аудиография, УЗИ мозговых сосудов и другие исследования по показаниям.

Основной выбор терапевтической тактики – радикальное удаление опухоли (тотальное или субтотальное) путем проведения операции (резекция или трепанация).

Полное удаление патологических тканей является самым эффективным способом лечения. После этого назначается радио- и химиотерапия.

В последнее время широкое применение приобретают стереотаксические системы оперирования под контролем МРТ-системы, что представляет собой менее инвазивный способ удаления опухоли.

При неоперабельных опухолях лучевая терапия является основным видом лечения с одновременным назначением цитостатических препаратов. Эффективность терапии будет зависеть от многих факторов:

• величины опухоли;
• степени злокачественности;
• стадийности канцерогенеза и характера поведения (интенсивность митотической активности, реакция на предлагаемое лечение и т. д.);
• техники оперирования, умений хирурга;
• индивидуальных особенностей больного (возраст, общее состояние здоровья и т. д.);
• адекватностью предлагаемого лечения и других факторов.

Прогноз жизни после операции

Выживаемость пациента зависит от эффективности лечения, стадии, наличия метастаз и рецидивов. Немаловажное значение имеет локализация опухоли. Чем раньше будет выявлено патологическое новообразование и проведено оперативное лечение, тем лучше прогноз.

При классическом типе новообразования 2-й степени злокачественности у больных до 40 лет после проведения операции и комплексном лечении – прогноз благоприятный: средний период без рецидивов составляет 5 лет, а десятилетняя выживаемость сохраняется на уровне 35%. Около 30% больных проживут более 5 лет, после постановки первичного диагноза. Прогноз ухудшается пропорционально усугублению степени злокачественности.

Иммуногистохимические исследования

В лаборатории выполняется весь спектр иммуногистохимических исследований, который способствует установлению природы заболевания и является на сегодняшний день стандартом обследования для определения тактики ведения онкологического больного.

Полностью автоматизированная система для проведения иммуногистохимических исследований позволяет добиться высокого качества и воспроизводимости результатов. Для проведения иммуногистохимического анализа используется материал, полученный при биопсии, в ходе операции, консультативный материал.

С помощью иммуногистохимического исследования выполняется:
• определение вида и подвида опухоли;
• определение распространенности онкологического процесса;
• при исследовании метастазов определяется их источник;
• оценка эффективности лечения онкозаболеваний;
• определение степени злокачественности опухоли;
• пролиферативная активность клеток опухоли;
• иммуногистохимическая диагностика рецепторного статуса при раке молочной железы (белки рецепторов эстрогена, прогестерона, при необходимости – андрогена); «Золотой стандарт», комплекс иммуногистохимических тестов, рекомендуемый для уточняющей диагностики, оценки биологического потенциала опухоли, прогноза течения заболевания, подбора индивидуальных схем терапии рака молочной железы (РМЖ). Сегодня принятым «золотым стандартом» диагностики при РМЖ является комплексное определение чувствительности клеток опухоли к рецепторам эстрогенов и прогестерона наряду с определением герцепт-статуса и пролиферативной активности.
• при раке предстательной железы (белки рецепторов андрогена);
• пролиферативная активность клеток опухоли (Ki67);
• исследование уровня экспрессии CerbB-2 (Her2/Neu) при раке молочной железы и раке желудка;
• иммуногистохимическая диагностика гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) с помощью расширенной панели антител, включающей DOG1;
• иммуногистохимическая диагностика нейроэндокринных опухолей;

Диагностика лимфопролиферативных заболеваний.

Проводится в соответствии с современными классификациями ВОЗ опухолей гематопоэтической и лимфоидной ткани. В соответствии с российскими клиническими рекомендациями по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний (2013), диагноз устанавливают на основании морфологического исследования биопсийного или операционного материала с помощью гистологических и иммуногистохимических методов. Морфологическое исследование должно выполняться патологом-экспертом и соответствовать критериям текущей классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Объем иммуногистохимического исследования определяет врач-патологоанатом при гистологическом изучении биоптата. Цитологическое исследование пунктатов или мазков-отпечатков лимфоузла или других опухолевых очагов не является достаточным основанием для нозологической верификации лимфом.

Дифференциальная диагностика опухолей:

иммуногистохимическая диагностика низкодифференцированных опухолей (карцином, сарком, меланом и др.);

иммуногистохимическая дифференциальная диагностика опухолей мягких тканей в соответствии с классификацией ВОЗ;

Дифференциальная диагностика метастазов с неуточненной первичной локализацией.

Патоморфологическая диагностика метастазов невыявленных опухолей предусматривает определение их морфологического типа, уточнение вероятного источника метастазирования, оценку злокачественного потенциала. Первая задача решается при рутинном гистологическом исследовании биопсийного материала (окрашивание гематоксилином-эозином), вторая – c применением специальных методов исследования: гистохимического, иммуногистохимического (ИГХ).

Иммуногистохимическая диагностика опухолей нервной системы

Пролиферативная активность клеток опухоли:

Оценивать пролиферативную активность опухолевых клеток необходимо не только для определения биологических характеристик опухолей, но и для селективного подхода к выбору терапии.  Индекс пролиферативной активности в различных опухолях имеет разные значения, являясь при этом независимым прогностическим признаком, определяющим клиническое течение и прогноз заболевания. При Ki-67 менее 15% опухоль считается менее агрессивной, при показателе более 30% опухоль считается высоко агрессивной. При высоком уровне (выраженном в %) Ki-67 опухоль с более высокой вероятностью ответит на химиотерапевтическое лечение, а при низком его уровне опухоль, например, молочной железы, при определённых условиях лучше отреагирует на гормонотерапию.

Материал принимается для исследования только при наличии заполненного направления на прижизненное патолого-анатомическое исследование (форма 014/У от 24.03.2016) с указанием ФИО, возраста, пола, № страхового полиса ОМС, ДМС, с кратким – описанием направляемого материала, а также с подробной выпиской из истории болезни.

Для гистологического исследования необходимо правильно оформлять направление на патогистологическое исследование:
• заполнять все указанные в направлении пункты с точным указанием места локализации взятого материала, его связи с окружающими тканями, обязательно указывать основные клинические проявления и давность процесса;
• объект, взятый для гистологического исследования, помещают в заранее приготовленную ёмкость с фиксирующей жидкостью (забуференный 10% формалин). Нельзя применять формалин более высокой концентрации;
• посуда с диагностическим или операционным материалом обязательно маркируется: пишется фамилия, инициалы и возраст пациента, присваивается номер. Маркировка не должна проводиться на крышке, закрывающей посуду;
• фрагменты ткани или органа, полученные при биопсии с диагностической целью, запрещается делить на части и посылать в разные патологоанатомические лаборатории;
• материал в виде слизи, экссудата или крови, а также очень мелкий материал (менее 1 мм) не считается полноценным объектом гистологического исследования.

График выдачи результатов цитологических, патогистологических и иммуногистохимических исследований

Жидкостная цитология (PAP-тест шейки матки) — на 3 рабочий день (день сдачи анализа не считается) Жидкостная цитология с ВПЧ-тестированием — на 5 рабочий день Цитологические исследования — на 3 рабочий день (день сдачи анализа не считается) Гистологические исследования — на 5 рабочий день (день сдачи анализа не считается), при необходимости проведения ИГХ исследования срок выполнения анализа увеличивается до 21 дня Иммуногистохимические исследования — до 21 рабочего дня (день сдачи анализа не считается)

Назад

Социальные кнопки для Joomla

Гистологическое и иммуногистохимические исследования по ОМС

Уважаемые жители Санкт-Петербурга! В связи с выполнением ФГБУ «НМ�Ц онкологии им. Н.Н.

Петрова» Минздрава России планового задания на 2021 по гистологическим и иммуногистохимическим исследованиям, направлено обращение в территориальный фонд ОМС Санкт-Петербурга о выделении дополнительного финансирования. До получения ответа эти исследования для жителей Санкт-Петербурга в НМ�Ц онкологии им. Н.Н. Петрова выполняются на платной основе. Бесплатно, по ОМС их можно выполнить по месту жительства.

В 2020 г. патологоанатомическое отделение НМ�Ц онкологии им. Н.Н. Петрова включено в систему ОМС (обязательного медицинского страхования).

За счет средств территориальных фондов ОМС регионов России (как Санкт-Петербурга, так и остальных субъектов РФ) оплачиваются следующие гистологические и иммуногистохимические исследования:

1. Гистологическое исследование (оценка, интерпретация и описание результатов патологоанатомического исследования биопсийного материала). Код диагноза должен начинаться с буквы «C» и «D»;
2. �ммуногистохимическое исследование гистологического материала. Код диагноза должен начинаться с буквы «C» и «D»;
3. FISH (HER2) биопсийного материала при диагнозах «злокачественное новообразование молочной железы» и «злокачественное новообразование желудка». Выполняется только при �ГХ HER2 ++;
4. FISH (ALK) биопсийного материала при диагнозе «рак легкого»;
5. Определение амплификации гена HER2 методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) при спорном результате �ГХ анализа HER2 ++/;
6. Молекулярно-генетический анализ транслокаций гена ALK;
7. Молекулярно-генетическое исследование остаточной болезни при лейкозах при помощи пациент – специфичных праймеров;
8. Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене ТР53 в крови; 9. Определение трисомии 8 хромосомы;
9. Определение транслокации гена С-MYC методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH);
10. Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене PDGFRA;
11. Определение транслокаций t (11;18) (q21;q21) в биопсийном (операционном) материале методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH);
12. Молекулярно-генетическое исследование транслокаций гена ALK;
13. Определение транслокаций t (14;18) (q32;q21) в биопсийном (операционном) материале методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Р�сследования 5,6 выполняются РїСЂРё диагнозах злокачественное новообразование молочной железы», «Р·Р»РѕРєР°С‡РµСЃС‚венное новообразование желудка», «Р·Р»РѕРєР°С‡РµСЃС‚венное новообразование Р±СЂРѕРЅС…РѕРІ Рё легкого».

Р�сследования 7-13 выполняются РїСЂРё диагнозах агрессивные нефолликулярные лимфомы – диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, первичная медиастинальная B-клеточная лимфома, лимфома Беркитта, острые миелоидные лейкозы, хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома РёР· малых лимфоцитов, лимфома Беркитта Сѓ взрослых, лимфома РёР· клеток мантии, лимфома маргинальной Р·РѕРЅС‹, миелодисплатический СЃРёРЅРґСЂРѕРј, хронический миелолейкоз, миелопролиферативные заболевания (РњРџР—), протекающие СЃ эозинофилией, множественная миелома, фолликулярная лимфома Сѓ взрослых, острые лимфобластные лейкозы.

Кто может пройти исследования?

• Житель любого региона Р Р¤.

Какие биологические материалы необходимы для проведения гистологического и иммуногистохимических исследований?

• Для проведения исследований 3,4 – парафиновые блоки Рё гистологические стекла СЃ биопсийным материалом пациента, исследований 5-13 – парафиновые блоки.

Какие документы необходимы для проведения исследований по ОМС?

Перечень по ссылке.

Как передать биологические материалы для проведения исследования по ОМС?

�нструкция здесь.

Врачам медицинских учреждений 3 уровня рекомендуем ознакомиться с информацией о сотрудничестве с референс-центром НМ�Ц онкологии им. Н.Н. Петрова.

Подробнее об этом здесь.

Доброкачественные опухоли

• I. Эпителиальные опухоли:
• — внутрипротоковая папиллома;
• — аденома соска;
• — аденома молочной железы:
• — тубулярная,
• — с признаками лактации;
• — прочие.
• II. Смешанные (соединительнотканно-эпителиальные) опухоли:
• — фиброаденома;
• — листовидная опухоль молочной железы.
• III. Другие типы опухолей:
• — опухоли кожи;
• — опухоли мягких тканей.

IV.

Неклассифицируемые опухоли.

1. V. Фиброзно-кистозная болезнь (дисплазия молочной железы)
2. VI. Опухолеподобные процессы:
3. — эктазия протоков;
4. — «воспалительные псевдоопухоли»;
5. — гамартома;
6. — прочие.

Доброкачественные эпителиальные опухоли

• Аденома
• Внутрипротоковая папиллома (цистаденопапиллома)
• Аденома соска

Аденома

Аденома молочной железы – редкая доброкачественная опухоль. Частота ее выявления не превышает 0,2 – 0,3% всех доброкачественных опухолей и пролиферативных изменений молочных желез. Аденома обнаруживается чаще у женщин в возрасте 18-25 лет, редко после 30-35 лет.

Клиническая картина: округлый, четко очерченный узел, не связанный с кожей, легко смещаемый при пальпации. Размеры обычно не превышают 3-4 см. Иногда вся аденома или ее часть выявляют признаки секреции, при этом ткань молочной железы вне опухоли сохраняет обычное строение.

Случаи возникновения рака молочной железы при аденоме неизвестны.

Лечение: секторальная резекция молочной железы  

Внутрипротоковая папиллома

Выявляется наиболее часто в пременопаузальном периоде. Средний возраст больных с цистаденопапилломой – 48 лет. Частота выявления составляет 1% от общего числа доброкачественных заболеваний молочных желез. Представляет собой разрастание эпителия внутри расширенного выводного протока молочной железы, легко травмируется.

Клиническая картина: пальпируемый, часто болезненный узел и выделения из соска, зеленовато-желтого или кровянистого характера.

Пальпируемый узел может быть одиночным, иногда их 2-3, редко образования двусторонние. Локализуются чаще в центральной зоне молочной железы – в околососковой зоне, но не имеют связи с соском.

Диаметр опухоли не превышает 3 см. Узлы имеют мягкую консистенцию, подвижны.

Очень редко во внутрипротоковой папилломе появляются очаги плоскоклеточной метаплазии.

Во внутрипротоковых папилломах, особенно в пролиферирующих, возможны местные нарушения кровообращения, в результате которых возникают кровоизлияния и даже геморрагические инфаркты.

При этом могут определяться дистрофические изменения вплоть до очагов некроза. Однако развитие рака молочной железы при цистаденопапилломе крайне редко.

Лечение: секторальная резекция молочной железы  

Аденома соска

Редкая доброкачественная опухоль молочной железы, выявляемая у женщин 30-50 лет.

Клиническая картина: отек и воспаление соска, нередко появление язвочки на его поверхности, серозные или кровянистые выделения из соска. Клинические проявления при аденоме соска трудно отличить от болезни Педжета. При макроскопическом исследовании в утолщенном соске выявляется округлый опухолевый узел плотной консистенции беловато-серого цвета.

Дифф. диагностика аденомы соска и рака Педжета: при раке Педжета в эпидермисе будут выявлены нарушение стратификации и крупные клетки со светлой цитоплазмой (клетки Педжета). При аденоме изъязвление возникает от давления опухолью, носит трофический характер, и, следовательно, в эпидермисе бедет сохранена стратификация.

Достоверных случаев возникновения в аденоме соска аденокарциномы не описано.

Лечение: локальная эксцизия опухолевого узла  

Смешанные соединительнотканные и эпителиальные опухоли

Группа опухолей, в которых имеется пролиферация соединительно-тканного и эпителиального компонентов

Фиброаденома молочной железы

Простая фиброаденома

Представляет собой хорошо очерченный, подвижный опухолевый узел, не связанный с кожей. Образование имеет округлую форму, эластическую или плотно-эластическую консистенцию.

Наиболее часто локализуется в верхнее-наружных квадрантах. Узел чаще бывает одиночным, но могут быть множественные и двусторонние образования. Размеры фиброаденом обычно не превышают 3 см.

Наиболее часто фиброаденомы выявляются у женщин репродуктивного возраста (16 – 40 лет).

Частота выявления рака в фиброаденомах – 0,1%, обычно обнаруживается дольковый неинфильтрирующий рак.

Лечение: Секторальная резекция со срочным гистологическим исследованием  

Листовидная фиброаденома (филлоидная фиброаденома, интраканаликулярная фиброаденома с клеточной стромой)

Редкая доброкачественная опухоль молочной железы, частота выявления которой не превышает 2% от числа всех фиброаденом. Средний возраст пациенток – 45 лет. Как правило, опухоль односторонняя.

Клиническая картина. Новообразование характеризуется длительным существованием и внезапным быстрым ростом в последние недели перед операцией. Размеры могут варьировать в широких пределах – от небольших до гигантских, иногда занимающих всю железу. В этих случаях кожа над опухолью может быть гиперемирована и изъязвлена.

• При пальпации определяется узел с четкими границами, неравномерной консистенции (плотно-эластические участки чередуются с очагами размягчения и флюктуации).
• Микроскопические особенности этой опухоли
• 1) листовидные структуры, которые представляют собой истинные сосочки на широком основании, покрытые эпителием, вдающиеся в просветы кистовидно-растянутых железистых полостей;
• 2) гиперцеллюлярность стромы.

Частота возникновения саркомы в филлоидной фиброаденоме составляет 3%. При злокачественной трансформации филлоидных фиброаденом малигнизируется и метастазирует саркоматозный компонент. Метастазы распространяются гематогенным путем и поражают легкие, кости, печень, головной мозг. Метастазы в регионарных лимфатических узлах обнаруживаются крайне редко.

Лечение: Секторальная резекция со срочным гистологическим исследованием  

Таким образом, дисгормональная дисплазия молочных желез, как и ряд доброкачественных заболеваний, особенно с атипической пролиферацией эпителия, может являться предшественником рака молочной железы.

риск рака возрастает при дольковой и протоковой гиперплазии, множественных больших кистах.

Раннее выявление рака является важной стратегией снижения смертности от этого заболевания и является целью программ скрининга, проводимых в целом ряде стран.

Иммуногистохимическая диагностика рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu)

Скачать пример результатов (PDF) 8 рабочих дней

? Указанный срок не включает день взятия биоматериала

парафиновые блоки и предметные стекла

Иммуногистохимическая диагностика рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki-67, Her-2 neu) — исследование биоптата ткани, меченого антителами, под микроскопом. Анализ выполняется для определения рецепторного статуса рака молочной железы. ИГХ-исследования проводят после выполнения гистологического исследования.

Иммуногистохимическое исследование

Вид морфологического исследования тканей, полученных в ходе биопсии, и меченых специфическими антителами. В основе метода лежит принцип взаимодействия «антиген-антитело». Ткань, в которой происходит патологический процесс, экспрессирует антигены. При нанесении на образец ткани антител, образуется комплекс антиген-антитело. Благодаря меткам, он становится доступным для визуализации. Врач-патоморфолог изучает количество клеток, окрашенных маркёром. Он определяет в исследуемой ткани локализацию клеток, гормонов и их рецепторов, ферментов, иммуноглобулинов, компонентов клеток и отдельных генов. Иммунногистохимическое исследование определяет характер иммунологических нарушений. Анализ выявляет пациенток с аутоиммунным воспалением и аутоиммунным ответом в эндометрии, что определяет тактику их ведения.

Рак молочной железы (РМЖ) — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. РМЖ занимает первое место среди всех злокачественных заболеваний у женщин.

В зависимости от наличия биологических маркёров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER-2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER-2-положительный и тройной негативный РМЖ.

• HER-2/neu-положительные (HER-2+) типы рака молочной железы отличаются высокой экспрессией белка HER-2/neu;
• HER2/neu-негативные (HER-2) типы рака молочной железы отличаются низкой экспрессией или отсутствием белка HER-2/neu.

Считается, что у одной из пяти женщин с раком груди опухоль является HER2-положительной. Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический). При HER-2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER-2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER-2-статус» и диагностируется у 15–20% женщин, страдающих РМЖ. 

• HER-2
• Рецепторы к эстрогену (ER) и прогестерону (PR)
• Ki-67
• Показания к проведению ИГХ-исследования:

Рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме участвует в регуляции деления и дифференцировки клеток. Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения. HER-2-положительный РМЖ является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER-2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения.  Эстроген и прогестерон — основные женские половые гормоны. Они вырабатываются яичниками и являются основными регуляторами деятельности репродуктивной системы женщины. Рецепторы присутствуют в различных тканях, в том числе в молочных железах и матке. Рецепторы к эстрогену (ER) и прогестерону (PR) являются веществами белковой природы, которые локализованы на поверхности опухолевой клетки. Под влиянием женских половых гормонов, рецепторы формируют комплекс, который стимулирует появление новых опухолевых клеток. Разрушение этого механизма лежит в основе гормонотерапии. Иммуногистохимическое определение ER и PR способно повести дифференциальную диагностику характера опухоли, выявить чувствительность опухоли к гормонам. Анализ позволяет скорректировать и уточнить лечение, а также оценить эффективность. Опухоли с высоким содержанием рецепторов к эстрогенам и прогестерону являются высокодифференцированными. Они обладают низкой пролиферативной активностью и характеризуются не агрессивным течением. Опухоли с такими показателями хорошо отвечают на гормональную терапию и имеют хороший прогноз. Эффективность гормональной терапии составляет около 50% при опухолях, экспрессирующих рецепторы к эстрогенам, и 75% при опухолях, экспрессирующих рецепторы к обоим гормонам. Если опухолевые клетки имеют низкое число рецепторов к эстрогенам, гормональная терапия обычно неэффективна. Исключение составляют случаи, когда опухолевые клетки экспрессируют рецепторы только к прогестерону. При таком варианте гормональная терапия эффективна у 10% таких больных. Маркёр пролиферативной активности. Антиген экспрессируется только во время деления клетки, в периоде её покоя маркёр отсутствует.  Показатель позволяет понять, находится ли заболевание в активной фазе или же фазе ремиссии. Подготовка Подготовка определяется лечащим врачом. Диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки рекомендовано проводить в среднюю и позднюю фазу пролиферации — на 7–10-й день менструального цикла. Материалом для исследования являются парафиновый блок и предметные стекла. В случае, если материалом является образец ткани в растворе формалина, дополнительно должна быть выполнена услуга изготовления стёкол. При проведении гистологического исследования в сторонней лаборатории необходимо предоставить протокол гистологического исследования.

Интерпретация результатов

Ответ выдаётся в виде описания микропрепарата, применяемых красителей и заключения. Заключение может интерпретировать только врач, направивший на проведение исследования.

Понятно ли описание исследования?

Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu)

[40-642] Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu)

16655 руб.

Данное исследование позволяет обнаружить отклонения от нормального строения тканей, выявить наличие злокачественных клеток или их предшественников, определить гистологический вариант изменений, рецепторный статус опухоли и её пролиферативный потенциал. Полученные данные позволяют максимально эффективно подобрать лечение и позволяют дать прогноз заболевания.

Состав исследования:

• Гистологическое исследование с определением рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu)
• Иммуногистохимическая диагностика рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu)

• Синонимы русские
• Определение рецепторного статуса рака молочной железы.
• Метод исследования
• Гистологический метод.
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Образец ткани (биоптат) опухолевого образования молочной железы.
• Общая информация об исследовании

Гистологическое исследование любого органа позволяет оценить морфологию ткани, выявить характер роста опухоли, степень инвазии (прорастания), определить стадию, прогноз и тактику лечения заболевания.

Но для эффективного лечения рака молочной железы (РМЖ) также важны результаты иммуногистохимического исследования, которое позволяет оценить рецепторный статус и пролиферативный потенциал опухолевых клеток.

Особенно это актуально при карциноме молочной железы.

На поверхности клеток опухоли существуют специальные белки – рецепторы, стимуляция которых запускает рост новообразования. Различные комбинации этих рецепторов называются рецепторным статусом опухоли. Так, при раке молочной железы могут встречаться следующие рецепторы:

• Рецепторы к гормонам – эстрогенам и прогестерону (ER, PR). Значительная часть опухолей молочной железы является гормонально-зависимыми, то есть их рост поддерживается и стимулируется эстрогенами и прогестероном. Как правило, они хорошо отвечают на терапию аналогами гормонов (тамоксифен), которые конкурентно связываются с соответствующими ядерными рецепторами, не вызывая активации внутриклеточных процессов. Таким образом, исследование продукции опухолью ER и PR позволяет определить ее чувствительность к этим препаратам. Но наличие данных рецепторов слабо влияет на прогноз заболевания.
• Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2 – HER2/neu). Для клеток некоторых опухолей молочной железы может быть характерна повышенная выработка HER2/neu, который, соединяясь с естественным фактором роста, запускает в них процесс неконтролируемого деления. Наличие на клеточной мембране данного рецептора связано с плохим прогнозом (агрессивное течение, высокий риск рецидива) и позволяет предположить хороший терапевтический эффект от назначения антрациклиновой и таксановой химиотерапии и моноклональных антител к рецептору HER2 – трастузумаб (герцептин), лапатиниб (Tykerb), пертузумаб (Perjeta). При этом не рекомендуется гормональная терапия, так как такие опухоли резистентны к тамоксифену. По данным исследований, общее число пациенток с HER2-положительным раком молочной железы составляет от 15 до 25% и некоторые раковые заболевания молочной железы, которые являются HER2-положительными, со временем могут стать HER2-негативными. Аналогично HER2-отрицательный рак молочной железы может стать HER2-положительным с течением времени. В случае рецидива заболевания рекомендуется повторное определение статуса HER2.

Кроме определения рецепторного статуса, важно знать пролиферативную активность – способность опухолевых клеток к неограниченному делению. Процесс деления сопровождается появлением в клетке определенных белков, один из которых – Ki-67.

Это ядерный белок, который кодируется геном MK167 и экспрессируется только в пролиферирующих клетках, не выделяясь, если клетка в состоянии покоя. Это позволило использовать его как маркер пролиферативной активности опухоли.

Определение уровня Ki-67 имеет важное прогностическое значение, так как наибольшей пролиферативной активностью обладают опухоли из наименее зрелых и дифференцированных клеток.

Существующие принципы Американского общества клинической онкологии не включают Ki-67 в список необходимых рутинных биологических маркеров.

 Однако появление новых генетических тестов подчеркивает роль пролиферативных генов, включая Ki-67, в качестве прогностических маркеров.

 Наиболее часто используемым методом определения Ki-67 является окрашивание антителом MIB-1. Но стандартизация патологической оценки Ki-67 еще не завершена.

На основании статуса гормональных рецепторов, HER2/neu, Ki-67 выделяют четыре иммунофенотипа рака молочной железы:

– Люминальный тип A или ER+, PR+, HER2-. При этом типе рака обнаруживаются гормональные рецепторы (ER и PR), но нет HER2/neu и/или низкий индекс Ki-67. Около 80% рака молочной железы составляют ER+, и около 65% из них также являются PR+. Около 15% таких опухолей имеют мутации гена р53, которые имеют плохой прогноз.

– Люминальный тип B или тройной положительный (ER+, PR+, HER2+ или с высоким индексом  Ki-67). Чаще всего такой тип встречается при внутрипротоковых опухолях молочной железы.

–  HER2-положительный (ER-, PR-, HER2+). К данному типу относится около 20% раковых образований молочной железы. Как правило, они очень агрессивны, быстро растут и чаще встречаются у женщин в более раннем возрасте, чем типы A и B.

– Базальноподобный или тройной отрицательный фенотип (трижды негативный) (ER-, PR-, HER2-). К данному типу относится примерно 10-20% случаев рака молочной железы. Он называется базальноподобными, так как опухолевые клетки имеют признаки, сходные с базальными клетками, окружающими протоки молочных желез.

Большинство случаев рака молочной железы, связанных с геном BRCA-1, являются трижды негативными, и более половины их них содержат мутации гена p53. Такой рак не реагирует на гормональную терапию или методы лечения, которые направлены на рецепторы HER2.

В таких случаях используют комбинацию методов лечения (оперативное вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия). Базальноподобные раковые опухоли, как правило, более агрессивны, с более низкой, пятилетней выживаемостью, с более высокой частотой рецидивов.

Чаще такой тип РМЖ встречается до 40-50 лет и особенно характерен для женщин со смуглой и темной кожей.

При комплексном гистологическом и иммуногистохимическом исследовании в первую очередь осуществляется морфологический анализ тканей под световым микроскопом с использованием специальных гистологических красителей.

После верификации патологического процесса, определения степени инвазии и наличия фоновых процессов проводится иммуногистохимическое исследование. Оно позволяет определить все указанные выше маркеры.

Срезы тканей окрашиваются растворами антител, специфичными к одному из исследуемых маркеров и меченными флюоресцирующими метками. Если в опухолевой клетке присутствует искомый рецептор, антитела связываются с ним и с помощью микроскопа можно увидеть флюоресценцию (свечение).

Это будет свидетельствовать о положительном результате теста. Также врач-морфолог сможет определить, где именно располагается окрашенный маркер.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики патологического процесса;
• для определения вида и подвида опухоли, степени ее злокачественности и распространенности онкологического процесса;
• для определения рецепторного статуса опухоли и ее пролиферативного потенциала;
• для подбора адекватной терапии, в том числе с учетом полученных результатов иммуногистохимического анализа;
• для контроля эффективности лечения;
• для верификации метастазов;
• для динамического контроля и прогноза у лиц, находящихся под наблюдением.

Когда назначается исследование?

• При первичной верификации образования молочной железы, особенно если велика вероятность, что оно злокачественное;
• при рецидивах рака молочной железы;
• при верификации метастатических опухолей.

1. Что означают результаты?
2. При гистологическом исследовании даётся подробное макро- и микроскопическое описание исследуемого образца тканей, заключение с указанием гистологической формы рака, степени его злокачественности или дифференцировки, наличия или отсутствия инфильтрации в самом узле и по периферии, степени распространенности, наличия фоновых процессов.
3. В заключении иммуногистохимического анализа указывается гистологический вариант опухоли и один из четырех возможных иммунофенотипов.

При интерпретации результатов рецепторного статуса к стероидным гормонам (эстрогену и прогестерону) следует оценивать не только процент окрашенных антителами клеток, но и интенсивность окрашивания.

Эти параметры учитываются в шкале Allred, где процент позитивных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3. Сумма двух показателей является итоговым баллом, по которому определяется позитивность опухоли по рецепторному статусу: 0-2 негативная, 3-8 позитивная.

Общий балл 3 по этой шкале соответствует 1-10% окрашенных клеток и является минимальным позитивным результатом, когда назначение гормональной терапии может быть эффективным.

Иногда рецепторный статус определяется исключительно по проценту клеток с окрашенными ядрами. В таких случаях NCCN рекомендует считать позитивными все опухоли, где есть более 1% флюоресцирующих клеток. Учитывая, что окрашивание ER/PR может быть и в нормальных эпителиальных клетках молочной железы, следует оценивать только инвазивные опухолевые клетки. 

Любой положительный результат теста, будь то только ER, PR или оба, означает, что рак молочной железы считается «гормон-рецептор-положительным» и оправдано назначение гормональной терапии. 

При интерпретации окраски на рецептор HER2/neu учитывают только окрашивание клеточной оболочки, которое оценивают по шкале от 0 до +3:

• результат 0 и +1 считается HER2-негативным;
• +2 – пограничный результат, нельзя достоверно судить о наличии на поверхности клеток рецептора HER2-neu, необходимо проведение FISH- или CISH-исследования; при недоступности этих исследований допускается повторное иммуногистохимическое исследование, но на другом образце опухолевой ткани;
• +3 – положительный результат – таргетная терапия анти-HER2-препаратами будет эффективна.

Оценка маркера индекса пролиферации определяется как процент клеток с ядерным окрашиванием от общего числа опухолевых клеток. Согласно классификации St. Gallen Consensus (2009), низким индексом пролиферативной активности считается уровень Ki-67 менее 15%, средним – 16-30%, а высоким – более 30%.

• Существует несколько шкал оценки рецепторного статуса рака молочной железы, в лабораторном отчете должно быть указано, какая из них использовалась, а также дана описательная характеристика количества позитивных клеток, особенностей окрашивания клеточных структур и морфологических особенностей клеток.
• Кто назначает исследование?
• Онколог, маммолог, онкогинеколог.
• Также рекомендуется



• Иммуноцитохимическое исследование соскобов шейки матки с определением белка р16 и Ki 67 (включая жидкостную цитологию – окрашивание по Папаниколау)
• Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности по экспрессии KI-67, а также риска прогрессирования дисплазии и развития рака шейки матки по экспрессии p16INK4a
• Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности в растущих лейомиомах по экспрессии KI-67 и гладкомышечного актина

Литература

1. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). – Алма-Ата, 2001. – 345 с.
2. Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей // Соросовский образовательный журнал. – 2000. –Т. 6, № 11. – C. 1-7.
3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии./Я.В. Бохман. – СПб. «Фолиант». 2002.