Как пить ксарелто — советы врачей на каждый день

Коронавирус опасен своими осложнениями, самые частые из которых – нарушение свертываемости крови, проблемы с сердечно-сосудистой системой. Врачи рассказывают, как восстановить организм после перенесенной инфекции, зачем пить Ксарелто, сколько времени принимать таблетки.

Общее описание препарата

Как пить ксарелто - советы врачей на каждый день

Ксарелто – один из самых эффективных антикоагулянтов прямого действия. За счет способности замедлять агрегацию тромбоцитов его назначают для предупреждения тромбоза и тромбоэмболии, а также при инфаркте миокарда.

На заметку! 

Действующее вещество препарата – ривароксабан, высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Ксарелто выпускают в виде таблеток розовато-коричневого (15 мг активного вещества) и красного (20 мг) цвета. Их нужно принимать внутрь, желательно до еды, запивая большим количеством жидкости. Если нет возможности проглотить таблетку целиком, можно измельчить ее и растворить в чистой воде.

В настоящее время COVID-19 изучен недостаточно хорошо, но уже сейчас специалистам понятно, что возбудитель вызывает серьезные осложнения. Он негативно влияет на свойства крови, работу сердца и сосудов.

Как пить ксарелто - советы врачей на каждый день

Одна из особенностей вируса – способность провоцировать образование очень мелких тромбов в сосудах. Именно по этой причине зараженные часто заболевают пневмонией.

В мелких сосудах легких образуются сгустки крови, это провоцирует воспаление. Для предупреждения осложнений в виде образования тромбов, для разжижения крови врачи назначают пациентам тромболитики.

Один из самых популярных – Ксарелто.

На заметку! 

Тромбоз считается основной причиной смерти людей, тяжело переболевших коронавирусом.

Ксарелто не назначают на всякий случай: нужны четкие показания к применению препарата. Это могут быть неудовлетворительные анализы крови или некоторые хронические заболевания в анамнезе пациента.

Если человек до заражения коронавирусом уже принимал препараты, которые разжижают кровь, обычно ему рекомендуют продолжать их пить. Дополнительное назначение Ксарелто не требуется.

Препарат можно заменить, но только по согласованию с врачом.

Состав и инструкция по применению

Помимо основного действующего вещества ривароксабана, в составе есть вспомогательные компоненты:

  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • гипромеллоза;
  • лактозы моногидрат;
  • магния стеарат;
  • натрия лаурилсульфат;
  • оксиды железа (красители).

Схему приема препарата определяет лечащий врач на основании состояния пациента, анализов его крови и других факторов. Минимальная дозировка составляет 10 мг действующего вещества в сутки (половинка таблетки по 20 мг). Если склонность к тромбозам оценивают как высокую, назначают по 15 мг или по 20 мг действующего вещества в сутки.

На заметку! 

Ксарелто нужно пить 1 раз в день, лучше за 30 минут до еды. Действовать лекарство начинает уже через 15-20 минут.

Сколько дней пить препарат

Многих людей интересует, как долго принимать препарат. Продолжительность лечения в каждом случае индивидуальна и зависит от ряда факторов. Если анализы крови пациента не очень хорошие, риск образования тромбов высокий, Ксарелто назначают уже на стадии лечения, а потом рекомендуют пить его и после выздоровления для профилактики.

Иногда препарат прописывают уже после выздоровления, т. к. коронавирус дает осложнения – образование тромбов, сбой в работе сердечно-сосудистой системы. Минимальный срок приема препарата – 1 месяц, но чаще его прописывают на 3-6 месяцев. Отменить могут после сдачи анализов на свертываемость крови и получения удовлетворительных результатов.

Больным и переболевшим коронавирусом назначают не только Ксарелто, но и другие препараты, препятствующие образованию тромбов, например, Эликвис. Действующее вещество этого антикоагулянта – апиксабан.

Как пить ксарелто - советы врачей на каждый день

Ксарелто и Эликвис аналогично действуют на организм, выполняют одинаковые функции. Разница между ними заключается в фирме-производителе и дозировках действующих веществ. Оба препарата хорошего качества, при их приеме не требуется постоянный контроль показателей крови, что отличает их от более дешевых аналогов.

В результате исследований специалисты выяснили, что при высоком риске кровотечений из-за разжижения крови лучше принимать Эликвис. В остальных случаях стоит отдать предпочтение Ксарелто.

На заметку! 

Эликвис нужно принимать 2 раза в день, но эти таблетки дешевле Ксарелто.

Побочные эффекты и противопоказания

Несмотря на то что Ксарелто считается очень качественным препаратом, у него есть определенные противопоказания.

Препарат нельзя принимать:

  • при беременности;
  • непереносимости лактозы;
  • печеночной недостаточности, циррозе печени;
  • тяжелых патологиях почек;
  • непереносимости основного действующего вещества (проявляется в виде аллергии);
  • склонности к кровотечениям;
  • приеме других антикоагулянтов.

Как пить ксарелто - советы врачей на каждый день

Не назначают Ксарелто пациентам, недавно перенесшим геморрагический инсульт. К побочным эффектам относят легкое головокружение, возможны носовые кровотечения, вероятны также застой желчи, гепатит, сыпь кожный зуд, отек Квинке, крайне редко возникает тромбоцитопения.

Аналоги

Какой именно препарат окажется в каждом случае наиболее эффективным, определяет врач. Самые распространенные аналоги Ксарелто:

  • Клексан (низкомолекулярный гепарин);
  • Прадакса (капсулы);
  • Эликвис;
  • Кардиомагнил (таблетки на основе ацетилсалициловой кислоты и магния гидроксида).

Препараты могут заменять друг друга, но не во всех случаях. Любые изменения, в том числе и в отношении дозировок, должны происходить по согласованию с врачом. Наличие в препаратах одних и тех же действующих веществ не делает их полностью взаимозаменяемыми, т. к. нужно учитывать степень очистки и другие факторы.

Цена препарата

Ксарелто считается одним из самых дорогостоящих антикоагулянтов, т. к. в его составе вещества с высокой степенью очистки. По сравнению с аналогами у этого препарата меньше противопоказаний и побочных эффектов.

Ксарелто выпускают в блистерах, упакованных в картонные пачки. В одной упаковке может быть 28, 56, 100 таблеток. В среднем стоимость пачки из 28 таблеток составляет 3100-3500 рублей. Цены на Ксарелто 15 мг и 20 мг отличаются незначительно.

Препарат назначают не только при стационарном и амбулаторном лечении коронавируса, но и уже после выздоровления. Он препятствует образованию тромбов, что предотвращает очень серьезные осложнения. Принимать таблетки нужно только по назначению врача и в соответствии с рекомендованными дозировками.

Фильтр: Все Ждет ответа Сортировка Просмотры Ответов Голоса

Ксарелто: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Как пить ксарелто - советы врачей на каждый день

Препарат входит в подгруппу антикоагулянтов, замедляющих скорость свертывания крови. Ксарелто используется в роли средства профилактики инсультов и тромбоэмболий, характеризуется достаточной переносимостью и эффективностью. 

Содержание:

Показания и противопоказания при применении Ксарелто

Медикамент назначается для предупреждения развития:

  • венозных тромбоэмболий – после завершения хирургического вмешательства на ногах, связанных с ортопедическими операциями;
  • системных закупорок кровеносных сосудов тромбами и инсультов, при неклапанной фибрилляции предсердий и пр.

Противопоказания к использованию Ксарелто представлены:

  • кровотечениями с затрагиванием жизненно важных органов: желудочно-кишечного отдела, головного мозга;
  • патологиями печения с ускоренным свертыванием крови, повышающим риск разрушения вен и артерий;
  • периодом вынашивания и грудного вскармливания;
  • несовершеннолетним возрастом;
  • непереносимостью лактазы, галактозно-глюкозной мальабсорбцией.

Лекарственное средство противопоказано при спонтанных аллергиях на его компонентный состав. Рецептурный препарат запрещается принимать без согласования с лечащим врачом. 

Побочные реакции и передозировка Ксарелто

Терапевтические процедуры иногда приводят к развитию нестандартных эффектов, затрагивающие внутренние органы. У большинства пациентов они проявляются умеренно. 

В список распространенных проявлений включены:

  • анемические состояния, включая послеоперационные;
  • приступы тошноты;
  • послеоперационные кровотечения в зоне раневой поверхности;
  • повышенная активность ГГТ. 

Реже наблюдается:

  • увеличение числа тромбоцитов;
  • ускоренное сердцебиение и падение показателей артериального давления;
  • диспепсические расстройства с дискомфортом, диареей, запорами;
  • сухость слизистых оболочек полости рта;
  • приступы головной боли с головокружениями;
  • кратковременные обмороки;
  • кровотечения в ЖКТ, их носовых ходов, половых органов;
  • гематурия, лихорадочный синдром, локализированная отечность;
  • симптоматика аллергии, ухудшение общего состояния.

При случайной передозировке препаратом регистрируются геморрагические осложнения, связанные с особенностями работы Ксарелто. Специфического антидота против антикоагулянта не разработано, стабилизация состояния проводится за счет симптоматической терапии. В легких случаях достаточно промывания желудка и приема активированного угля (1 таблетка на 10 кг массы тела).

Дозировки и способы приема из инструкции по Ксарелто

В аннотации указано, что в периоде профилактических процедур, направленных на предотвращение развития закупорки венозных сосудов тромбами, в сутки назначается 10 мг медикамента. Продолжительность лечения зависит от сложности хирургического вмешательства, составляет от 2 до 5 недель. 

Средство не привязано к приемам пищи, может использоваться в любое удобное для пациента время. Терапия начинается не позже 6-10 часов после завершения хирургических манипуляций. При пропуске дозы необходимо быстро восполнить пробел, а на следующий день вернуться к стандартной схеме. 

Клинические исследования показали, что Ксарелто несовместим с алкогольными напитками. Попытки употреблять спиртное во время терапевтического курса заканчиваются печальными последствиями с массивным кровотечением. 

Взаимодействие с другими таблетками, отзывы и цена

Одновременный прием с отдельными лекарственными препаратами провоцирует серьезные отклонения:

  1. Ингибиторы фермента CYP3A4 и P-gp – снижают показатели печеночного и почечного клиренса. Активные компоненты Ксарелто увеличивают системное и фармакологическое влияние на организм.

  2. Эритромицин, Кларитромицин, Флуконазол – вызывают небольшое увеличение количества находящегося в кровотоке ривароксабана. Изменения не относятся к клинически значимым отклонениям.

  3. Дронедарон, Ривароксабан – производитель советует избегать подобных связок из-за недостаточных данных о комбинации. Последствия совмещения предугадать невозможно. 

  4. Рифампицин – снижает эффективность лекарственного средства. Аннотация рекомендует проводить терапию с повышенной осторожностью и постоянным контролем.

Читайте также:  Пентаксим и гепатит одновременно - советы врачей на каждый день

Отзывы о препарате Ксарелто содержат сведения о появлении частых побочных реакций на лечебные процедуры, проявляющиеся состоянием слабости, побледнением кожных покровов, одышкой, отечностью тканей, приступами головокружения. У ряда пациентов наблюдалось открытое или скрытое кровотечение.

Высокая стоимость медикамента так же является поводом для дискуссий на форумах. Лекарство изготавливается в таблетках, покрытых защитной пленкой, содержит разный объем активных ингредиентов.

В Москве купить Ксарелто можно в любой из аптечных сетей, но только при предъявлении рецепта врача:

  • 3-3,5 тыс. руб. за 56 таблеток с 2,5 основного компонента;
  • 11 тыс. руб. – за 100 штук с 20 мг;
  • 3 тыс. руб. – за 28 единиц с 15 мг ривароксабана.

Цена за таблетки, содержащие по 20 мг активных компонентов, значительно выше, чем за препараты с меньшим показателем дозировки.

Ксарелто относится к антикоагулянтам, вызывающим замедленное свертывание крови. Бесконтрольное употребление медикамента становится причиной развития кровотечений разной степени сложности. При возникновении неустановленных реакций на терапию пациент должен посетить участкового врача и подробно описать возникшие проблемы. 

Инструкция по применению Ксарелто

Ксарелто — антикоагулянт прямого действия, высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха. Средство применяется для профилактики инсульта у пациентов, страдающих мерцательной аритмией.

Как пить ксарелто - советы врачей на каждый день

Форма выпуска и состав

Выпускается в таблетированной форме. Таблетки покрыты пленочной оболочкой, имеют круглую двояковыпуклую форму, розово- или красно-коричневый цвет. На одной стороне нанесена гравировка-треугольник и дозировка, на другой — фирменный знак производителя.

Активным компонентом препарата является ривароксабан. В зависимости от его содержания выпускают таблетки в дозировке 2,5, 10, 15 и 20 мг.

  • Среди вспомогательных веществ выделяют:
  • целлюлозу микрокристаллическую;
  • кроскармеллозу натрия;
  • гипромеллозу 5cP;
  • моногидрат лактозы;
  • стеарат магния;
  • лаурилсульфат натрия.

В составе плечной оболочки: краситель железа оксид красный, гипромеллоза 15cP, диоксид титана и макрогол 3350.

Фармакологическое действие

Ксарелто относится к группе антикоагулянтов прямого действия.

Фармакодинамика

Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха. Характеризуется быстрым воздействием, дозозависимым ответом и высокой биодоступностью. На фоне лечения не требуется мониторинг параметров коагуляции, минимизируется риск развития несовместимости с другими препаратами и продуктами питания.

Фармакокинетика

Быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается спустя 2–4 часа после приема внутрь. Биодоступность — 80–100%. Большая часть ривароксабана связывается с белками плазмы. 2/3 дозы метаболизируется и выводится в равной степени с мочой и через кишечник. 1/3 дозы экскретируется с помощью прямой почечной экскреции в неизмененном виде.

Показания к применению

Показаниями к назначению Ксарелто являются следующие состояния:

  • профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий;
  • лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;
  • профилактика рецидивов ТЭЛА и ТГВ;
  • профилактика венозных эмболий при ортопедических операциях.

Противопоказания

Среди противопоказаний к применению выделяют:

  • индивидуальную непереносимость компонентов;
  • активные кровотечения;
  • терапию другими антикоагулянтами;
  • состояния, связанные с повышенным риском кровотечения;
  • почечную недостаточность тяжелого течения;
  • возраст младше 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • врожденный дефицит лактазы;
  • непереносимость лактозы;
  • глюкозо-галактозную мальабсорбцию;
  • заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией.

Ксарелто с осторожностью назначается пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести, при одновременном приеме противогрибковых препаратов группы азолов или ингибиторов протеазы ВИЧ.

Побочные действия

  1. Со стороны желудочно-кишечного тракта:
    • чувство тошноты;
    • повышение активности ГГТ;
    • запор или диарея;
    • диспепсия;
    • сухость во рту;
    • дискомфорт или боль в области живота;
    • желудочно-кишечные кровотечения;
    • кровоточивость десен.
  2. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    • снижение артериального давления;
    • тахикардия.
  3. Лабораторные показатели:
    • анемия;
    • тромбоцитемия;
    • гематурия.
  4. Со стороны нервной системы:
    • головокружение;
    • головная боль;
    • кратковременная потеря сознания;
    • внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния.
  5. Прочие:
    • лихорадка;
    • ухудшение общего самочувствия;
    • локальная отечность;
    • кровотечение из ран.
  6. Со стороны иммунной системы:
  7. Со стороны дыхательной системы:
    • кровохарканье;
    • носовое кровотечение.
  8. Со стороны кожи и подкожных тканей:
    • кожный зуд и сыпь;
    • крапивница;
    • кожные и подкожные кровоизлияния.
  9. Со стороны костно-мышечной системы:
    • гемартроз;
    • кровоизлияния в мышцу;
    • боли в конечностях.
  10. Со стороны мочевыделительной системы:
    • кровотечения из урогенитального тракта;
    • почечная недостаточность.

Способы применения и дозы

Таблетки предназначены для приема внутрь. Дозы 2,5 и 10 мг принимаются независимо от еды, 15 и 20 мг рекомендуется принимать во время приема пищи.

Дозировка и продолжительность курса лечения подбираются в индивидуальном порядке в зависимости от показаний и общего состояния.

В случае пропуска дозы рекомендуется принять таблетку как можно скорее и продолжить терапию соответственно рекомендациям. Удваивать пропущенную дозу в качестве компенсации запрещено.

Передозировка

Редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана в дозе до 600 мг зарегистрированы без развития кровотечений или других реакций. Специфического антидота нет. Показана симптоматическая терапия. Для снижения всасывания ривароксабана следует в течение 8 часов принять активированный уголь.

Взаимодействие

  • Снижение почечного и печеночного клиренса происходит при одновременном применении Ксарелто с ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp.
  • Изменение концентрации ривароксабана происходит при совместном назначении препарата с кларитромицином, кетоконазолом, эритромицином и флуконазолом.
  • Не рекомендуется комбинация ривароксабана с дронедароном.

Аналоги Ксарелто

Среди препаратов со схожим действием с Ксарелто выделяют:

  • Прадакса;
  • Эликвис;
  • Варфарин;
  • Кардиомагнил;
  • ТромбоАсс;
  • Клопидогрель;
  • Плавикс;
  • Клексан.

Что лучше: Ксарелто или Прадакса?

Прадакса — прямой ингибитор тромбина. Активным веществом препарата является этексилат дабигатрана. Согласно проведенным исследованиям, Ксарелто и Прадакса обладают схожей эффективностью.

Лекарственные средства назначаются с целью профилактики тромбообразования и снижения риска развития кровотечений у пациентов с мерцательной аритмией.

Прием лекарств не требует постоянного контроля МНО.

Что лучше: Ксарелто или Эликвис?

Активным компонентом Эликвис является апиксабан. Оба препарата относятся к группе высокоселективных ингибиторов фактора Ха. Назначаются в качестве профилактики тромбоэмболии при мерцательной аритмии неклапанного происхождения. Эликвис также может назначаться после эндопротезирования суставов.

Исследования показывают, что риск геморрагических осложнений на фоне приема апиксабана ниже, чем у других НОПАК. Ксарелто и Эликвис также различаются производителями — Германия и США соответственно.

Что лучше: Ксарелто или Варфарин?

Варфарин — антагонист витамина К, антитромботическое средство. Длительное время применяется для профилактики тромбообразования. Варфарин отличается доступной стоимостью, имеет антидот в случае развития признаков передозировки.

Среди недостатков Варфарина можно выделить необходимость постоянного контроля МНО (международного нормализованного отношения) или ПТИ (протромбинового времени). Прием препарата требует соблюдения определенной диеты с исключением продуктов, содержащих витамин К.

Кроме того, Варфарин активно взаимодействует с другими лекарствами.

Что лучше: Ксарелто или Кардиомагнил?

Активный компонент Кардиомагнила — ацетилсалициловая кислота. Препарат обладает широким спектром применения.

Ривароксабан и ацетилсалициловая кислота не вступают в химическую реакцию, поэтому препараты разрешается принимать одновременно. Совместное назначение обеспечивает:

  • высокий кроворазжижающий эффект;
  • минимизацию риска развития побочных эффектов;
  • снижение риска развития передозировки.

Решение о выборе лекарственного средства (монотерапия или совместное назначение) и продолжительности курса лечения принимает лечащий врач на основании показаний.

Что лучше: Ксарелто или ТромбоАсс?

Препараты отличаются активными веществами: в Ксарелто — ривароксабан, в ТромбоАсс — ацетилсалициловая кислота. Как и Кардиомагнил, ТромбоАсс может назначаться в совместной терапии с Ксарелто при наличии соответствующих показаний.

Что лучше: Ксарелто или Клопидогрель?

Клопидогрель — лекарственное средство, действующим веществом которого является бисульфат клопидогрела. Препарат обладает накопительным действием.

Максимальная активность проявляется через 4–7 дней приема. У Клопидогреля минимальное количество противопоказаний к применению.

Назначается при заболеваниях коронарных артерий, сердца, а также для профилактики тромбоза артерий после инсульта или инфаркта миокарда.

Различия между Ксарелто и Клопидогрелем заключаются в активных веществах, механизмах действия, производителе и цене.

Что лучше: Ксарелто или Плавикс?

Активным веществом препарата Плавикс является клопидогрел. Различия между лекарствами заключаются в механизме действия, производителе и цене.

Что лучше: Ксарелто или Клексан?

Действующим веществом Клексана является эноксапарин натрия. Оба препарата достаточно схожи по эффективности, безопасности, противопоказаниям к применению. Различия между ними заключаются в механизмах действия, производителе и цене.

Для детей

Препарат не используется в педиатрической практике. Возраст младше 18 лет — противопоказание к назначению Ксарелто.

Ксарелто при беременности

Ксарелто противопоказан к назначению в период беременности. Это связано с повышенным риском развития кровотечения и способностью действующего вещества (ривароксабана) проникать через плацентарный барьер.

Препарат разрешается к приему после отмены грудного вскармливания.

Читайте также:  Ложноположительная реакция Вассермана - советы врачей на каждый день

Совместимость с алкоголем

Совместное употребление препарата с алкоголем может привести к развитию нежелательных реакций. Поэтому на время лечения следует отказаться от приема спиртных напитков.

Условия продажи

Приобрести Ксарелто в аптеке можно по рецепту врача.

Условия хранения

Лекарство Ксарелто следует хранить в месте, защищенном от детей. Температура хранения не должна превышать 30 градусов.

Срок годности

Срок годности препарата составляет 3 года с момента производства. Не рекомендуется использовать по истечении указанного времени.

Производитель

«Байер АГ» (Германия).

Ксарелто 10 мг — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

catad_pgroup Антикоагулянты Синонимы, аналоги Статьи

Данная версия инструкции действует с 16.07.2020

Регистрационный номер:

ЛСР-009820/09

Торговое наименование:

Ксарелто®

Международное непатентованное наименование:

ривароксабан

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: действующее вещество: ривароксабан микронизированный – 10,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 40,00 мг, кроскармеллоза натрия – 3,00 мг, гипромеллоза 5 сР (Гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) – 3,00 мг, лактозы моногидрат – 27,90 мг, магния стеарат – 0,60 мг, натрия лаурилсульфат – 0,50 мг; оболочка: краситель железа оксид красный – 0,015 мг, гипромеллоза 15 сР (Гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) – 1,500 мг, макрогол 3350 (Полиэтиленгликоль (3350)) – 0,500 мг, титана диоксид – 0,485 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне – треугольник с обозначением дозировки (10), на другой – фирменный байеровский крест.

Фармакотерапевтическая группа:

прямые ингибиторы фактора Ха

Код ATX:

B01AF01

Фармакологические свойства

  • Фармакодинамика
  • Механизм действия
  • Ривароксабан – высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

Фактор Xa является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Xa катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название «тромбинового взрыва».

Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Xa увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Xa, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Xa могут остановить «тромбиновый взрыв».

Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем.

Фармакодинамические эффекты

У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin.

При использовании других реактивов результаты будут отличаться.

Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 секунд.

У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 секунд у пациентов, принимающих 15 мг два раза в день, и от 15 до 30 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.

В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

Однако если для этого есть клиническое обоснование (например, при передозировке препарата или в случае необходимости экстренного хирургического вмешательства), концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-фактора Xa (например, STA – Liquid Anti-Xa, производитель Диагностика Стаго САС, Франция или аналогичный).

  1. У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.
  2. Фармакокинетика
  3. Всасывание и биодоступность
  4. Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Сmax) достигается через 2-4 часа после приема таблетки.

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая (80-100%) независимо от приема пищи. При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальная концентрация). Ривароксабан в дозе 10 мг может назначаться для приема во время еды или независимо от приема пищи.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40%.

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Снижение в 29% и 56% в AUC и Cmax, соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки.

Экспозиция препарата также уменьшается при его введении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку.

Следует избегать введения ривароксабана в желудочно-кишечный тракт дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.

Биодоступность (AUC и Сmax) ривароксабана 20 мг при приеме целой таблетки сопоставима с биодоступностью препарата, принятого внутрь в виде измельченной таблетки (в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде), а также с биодоступностью препарата при введении через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования биодоступности применимы также и к более низким дозам.

Распределение

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями почками и через кишечник. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости рака молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены.

Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.

При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов – у пожилых пациентов.

Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет)

У пожилых пациентов концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики не обнаружено (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Масса тела

Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Коррекция дозы препарата в зависимости от массы тела пациента не требуется.

Детский и подростковый возраст (с рождения до 18 лет)

Данные по этой возрастной категории отсутствуют (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Межэтнические различия

Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза) от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых.

У пациентов с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значимо повышенной (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами. Значение несвязанной AUC было повышено в 2,6 раза.

Скорость выведения ривароксабана почками у таких пациентов была снижена также, как и у пациентов со средней степенью почечной недостаточности.

Читайте также:  Правильное употребление препарата Полисорб для очищения от паразитов

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.

Подавление активности фактора Ха у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев; протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Применение препарата Ксарелто® противопоказано у пациентов с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по классификации Чайлд-Пью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, оцениваемой по клиренсу креатинина.

У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), средней (КлКр 30-49 мл/мин) или тяжелой (КлКр 15-29 мл/мин) степенью почечной недостаточности наблюдалось соответственно 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью», «Особые указания»).

  • Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.
  • У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью нарушения функции почек общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время также увеличивалось в 1,3, 2,2 и 2,4 раза, соответственно.
  • Данные о применении ривароксабана у пациентов с КлКр 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 1/1000 до 1/10000 до 1/1000 до

Ксарелто 15 мг и 20 мг : инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Всасывание и биодоступностъ
  • Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Сmax) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки.

После приема внутрь абсорбция ривароксабана почти полная и абсолютная биодоступность после приема дозы 10 мг высокая и составляет 80-100%.

Прием пищи не оказывает влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация — время») или Сmax (максимальная концентрация) ривароксабана в дозе 10 мг.

Вследствие снижения степени абсорбции биодоступность ривароксабана составляет 66% при приеме натощак таблетки в дозе 20 мг.

При приеме Ксарелто® 20 мг вместе с пищей наблюдается повышение среднего показателя AUC на 39% в сравнении с показателем, отмеченным при приеме натощак, что указывает на почти полную абсорбцию и высокую биодоступность при приеме внутрь.

Ксарелто® 15 и 20 мг следует принимать вместе с приемом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). В условиях приема пищи Ксарелто® 10 мг, 15 мг и 20 мг характеризуется пропорциональностью доз.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.

Всасывание ривароксабана зависит от участка высвобождения препарата в ЖК тракте. Сообщается о снижении AUC и Сmах на 29% и 56%, по сравнению с таблетками, когда гранулы ривароксабана высвобождаются в проксимальных отделах тонкой кишки.

В дальнейшем воздействие уменьшается, когда препарат высвобождается в дистальных отделах тонкой кишки либо в восходящей кишке.

Следует избегать введения ривароксабана дистально к желудку, поскольку это может привести к снижению всасывания и воздействия препарата, связанного с этим.

Биодоступность (AUC и Сmах) была сопоставима для 20 мг ривароксабана, введенного перорально в виде раздробленной таблетки, смешанной с яблочным пюре, или разбавленного в воде и введенного через желудочный зонд, после чего следовал прием жидкой пищи, по сравнению с цельной таблеткой. С учетом предсказуемого, пропорционального дозе фармакокинетического профиля ривароксабана, значение биодоступности, полученное в данном исследовании, вероятнее всего применимо и к более низким дозам ривароксабана.

Распределение

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связана с белками плазмы, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – средний, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 от назначенной дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях.

Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3А4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450.

Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные группы.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка устойчивости к раку молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены.

Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.

При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов – у пожилых пациентов.

  1. Пол/Гериатрические пациенты
  2. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.
  3. У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего и почечного клиренса.
  4. Масса тела
  5. Слишком малый или большой вес (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %).
  6. Детский возраст
  7. Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
  8. Этнические различия
  9. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.
  10. Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетикуривароксабана изучалось у больных, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях).

Система классификации Чайльд-Пью используется для оценки прогноза хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза.

Для пациентов, у которых планируется проведение терапии антикоагулянтами, критическим аспектом нарушения функции печени является сниженный синтез факторов свертывания крови в печени.

Поскольку этот аспект оценивается лишь в одном из пяти биохимических/ клинических исследований, составляющих систему классификации, риск развития кровотечения у пациентов может нечетко коррелировать со схемой классификации. В этой связи решение о назначении антикоагулянтной терапии должно быть принято независимо от данных указанной классификации.

Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения.

У больных с циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени.

Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев.

При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени.

  • Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более тесной фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме и протромбиновым временем.
  • Ксарелто противопоказан пациентам с заболеваниями печени, ассоциирующимися с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения, в том числе пациентам с циррозом печени и печеночной недостаточностью класса В и С по классификации Чайлд-Пью.
  • Почечная недостаточность
  • У больных с почечной недостаточностью наблюдается увеличение уровня воздействия ривароксабана, обратно пропорциональное снижению почечной функции, которое определяется по клиренсу креатинина.

У больных с клиренсом креатинина 80-50 мл/мин.,

Оставьте первый комментарий

Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*