Гепатит В — сосотояние 3-мй год НЕВЫНОСИМОЕ при лечении ТЕНОФОВИРОМ — советы врачей на каждый день

Гепатит В — инфекционное заболевание вирусного происхождения, поражающее печень. Протекает в острой и хронической форме, распространен повсеместно. Длительное время сохраняется в окружающей среде, заражение происходит незаметно. Болезнь нельзя вылечить полностью.

Наибольшие риски инфицирования — среди людей, употребляющих инъекционные наркотики, а также медицинских работников из-за часто соприкосновения с кровью: хирургов, операционных сестер, лаборантов, сотрудников станций переливания крови.

[1] Своевременная медицинская коррекция антивирусными препаратами прямого действия позволяет достичь стойкой ремиссии. Улучшает качество жизни, физическое, психологическое состояние пациента.

Гепатит В - сосотояние 3-мй год НЕВЫНОСИМОЕ при лечении ТЕНОФОВИРОМ - советы врачей на каждый день
1

Вирусный гепатит В — это инфекционное поражение печени, которое вызывает вирус гепатит В. В острой стадии развивается на протяжении полугода с момента инфицирования. На протяжении длительного времени течение ― легкое.

Большинство пациентов не ощущают специфических симптомов, кроме слабости, повышенной утомляемости, обусловленных повышением вирусной нагрузки. В 20 % случаев при остром ВГВ пациента госпитализируют. В группу риска попадают люди 14-35 лет.

Более 75 % летального исхода от вирусного гепатита В фиксируют у наркоманов. Базовая классификация гепатита В: острый, хронический.

Эпидемиология гепатита В согласно данным ВОЗ:

  • западная части Тихого океана, Африканские регионы с процентом инфицирования: 6,3-6,5 % среди взрослых людей;
  • Восточное Средиземноморье — 3,5 %, Юго-Восток Азии ― 2,1 %;
  • Америка ―1,2 %.

Носитель инфекции часто не подозревает о том, что болен ― возможно длительное, бессимптомное распространение вируса. Представляет угрозу для окружающих людей.

Входными воротами для вируса являются нарушения целостности кожи, слизистых оболочек. Вместе с током крови вирус проникает к гепатоцитам, где наблюдается выход вирусной ДНК.

Заражение вирусным гепатитом В чаще всего происходит при несоблюдении мер безопасности.

Характеристика возбудителя

ДНК-содержащий вирус, вызывающий гепатит В, относится к семейству гепаднавирусов. В жизненном цикле возбудителя гепатита В есть РНК-стадии. Вирусный геном часто встраивается в геном гепатоцитов (клеток печени), вызывая изменения на генетическом уровне, провоцируя рак печени. Кровь зараженного человека становится опасной для окружающих до проявления первых симптомов гепатита В.

В условиях комнатной температуры вирус сохраняет активность вне организма носителя на протяжении 30-60 дней. Заразиться можно через постельное белье, медицинские инструменты, предметы, на которых осталась кровь пациента.

Для инактивации вируса показана обработка в автоклаве при температуре не менее 120 °С в течение 1,5 часов. Также используют сухожаровой шкаф: 180 °С в течение часа.

Дезинфицирующие средства, которые инактивируют вирус [2]:

  • перекись водорода;
  • хлорамин;
  • формалин.

В крови и препаратах крови жизнеспособность сохраняется в течение долгих лет. При попадании в организм человек с ослабленной иммунной системой вызывает инфекционное заболевание. Инкубационный период вирусного гепатита В составляет 1-6 месяцев. Средняя продолжительность ― 2,5 месяца. Возбудителя выявляют в крови спустя 1-2 месяца после заражения.

Кто подвержен инфицированию, факторы риска

Заражение гепатитом В чаще всего происходит при:

  • введении инъекционных наркотиков многоразовыми иглами;
  • проведении медицинских манипуляций в непроверенных медицинских учреждениях: хирургическое вмешательство, стоматологические процедуры;
  • переливании непроверенной крови;
  • посещении салонов красоты, где делают потенциально травмоопасные процедуры плохо обработанными инструментами: маникюр, педикюр, косметолог, татуаж;
  • незащищенных половых контактах, частой смене половых партнеров.

Фактор риска при передаче вирусного гепатита В — от матери к ребенку во время родовой деятельности, при грудном вскармливании. Поэтому женщинам с гепатитом В рекомендовано прекратить лактацию: трещины на сосках способствуют передаче вируса гепатита В ребенку вместе с молоком.

Разновидности и стадии заболевания

Болезнь гепатит В: протекает в острой, затяжной острой, хронической форме. В зависимости от проявляющихся симптомов болезнь бывает субклинической, клинически выраженной: желтушная, безжелтушная, холестатическая, фульминантная. Клиническая картина гепатита В зависит от вирусной нагрузки, анамнеза.

Относится ли гепатит В к хроническим заболеваниям? Врачи дают утвердительный ответ на этот вопрос. Болезнь переходит в хроническую стадию спустя 6 месяцев после обострения, если отсутствовала терапия.

Гепатит В - сосотояние 3-мй год НЕВЫНОСИМОЕ при лечении ТЕНОФОВИРОМ - советы врачей на каждый день
2

Основной источник инфекции при гепатите В — зараженный человек, или здоровый вирусоноситель без характерных проявлений. Инфекционный возбудитель передается вместе с биологическими жидкостями пациента: кровь, слюна, сперма, выделения из влагалища. Наибольшая концентрация вируса содержится в крови, сперме, слюне.

Основные причины гепатита В: инфицирование в медицинских учреждениях, бытовых условиях, при несоблюдении правил личной гигиены.

Способы передачи инфекции

Основной механизм передачи вируса гепатита В — гемоконтактный: когда инфицированная кровь напрямую взаимодействует со здоровой.

Парентеральные пути передачи инфекции гепатита В:

  • гемотрансфузии;
  • медицинские процедуры, где использовали нестерильные инструменты;
  • стоматологические процедуры;
  • травматичные процессы: татуировки, пирсинг;
  • посещение салонов красоты, где делают татуаж, обрезной маникюр/педикюр.

От чего появляется гепатит В при контактных путях инфицирования:

  • незащищенная половая близость;
  • совместное использование предметов личной гигиены: вирус проникает через мелкие повреждения на кожных покровах, слизистых оболочках.

Вертикальный путь инфицирования — интранатальный, во время беременности, при нарушении целостности плаценты. При нормальном течении беременности наблюдается непроходимость плацентарного барьера, ребенок защищен.

Риск заражения гепатитом В зависит от того, какая концентрация вируса попала в организм, а также от иммунного статуса человека.

3

При первичном инфицировании характерные симптомы отсутствуют длительное время. После окончания инкубационного периода гепатит В активируется. По клиническим признакам манифестация гепатита В схожа с гриппом /ОРВИ:

  • повышение температуры тела при гепатите В: от 37 °С, которые часто остаются незамеченными, до тяжелой интоксикации: 39 °С и выше;
  • общая интоксикация;
  • сонливость;
  • ломота в суставах;
  • снижение аппетита.

Есть и специфический признак ― желтушность кожных покровов, слизистых оболочек, которая возникает в результате повышения концентрации билирубина. На теле и конечностях образуется сосудистый рисунок, кровоточат десна. Печень увеличивается в размерах, выходит за пределы реберных дуг. В брюшной полости скапливается жидкость, нарушается выработка желчи.

Гепатит В - сосотояние 3-мй год НЕВЫНОСИМОЕ при лечении ТЕНОФОВИРОМ - советы врачей на каждый день
4

Длительное течение гепатита В и отсутствие качественного, своевременного лечения чревато замещением здоровых тканей печени грубой соединительной тканью ― фиброзом, который трансформируется в цирроз. В дальнейшем может развиться рак печени ― гепатоцеллюлярная карцинома.

Прогноз усугубляется при развитии острой печеночной недостаточности. Такое осложнение при гепатите В протекает в несколько стадий:

  • I ― сопровождается слабостью, малоподвижным образом жизни, бессонницей, депрессивными расстройствами, тремором конечностей, неприятным запахом изо рта, тошнотой, рвотой, нарастающей желтухой. Печень уменьшается в размерах, ухудшаются результаты лабораторных исследований.
  • II ― состояние осложняется субкомой, спутанностью сознания, судорогами, тахикардией. По цвету и консистенции рвотные массы напоминают “кофейную гущу”, стул становится дегтеобразным, уменьшается суточный объем мочи.
  • III ― нарушается словесная связь, адекватная реакция на окружающих людей и события. Спазмируется подбородочная мышца, пациент не контролирует процессы опорожнения кишечника и мочевого пузыря. Усиливается желтушность кожных покровов, слизистых оболочек, запах изо рта становится кисло-сладким.
  • На IV стадии пациент впадает в кому: теряет чувствительность к внешним раздражителям. Пульс становится нитевидным, резко повышается концентрация билирубина.

Риск увеличивается для людей с сопутствующими ко-инфекциями: вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или его осложнением ― СПИД, вирусным гепатитом С.

5

При подозрении на гепатит рекомендовано проконсультироваться с гепатологом-инфекционистом. Во время очного осмотра врач пальпирует печень, задает вопросы относительно образа жизни, жалоб, сопутствующих заболеваний. Для подтверждения диагноза назначают лабораторные и инструментальные методы обследования.

Любой человек может анонимно обследоваться на вирусный гепатит В. Первичная диагностика гепатита В ― анализ венозной крови на наличие антител. Также показано исследование:

  • биохимического анализа крови: определение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, печеночных ферментов АЛТ/АСТ;
  • сывороточного альбумина;
  • общего анализа мочи;
  • проведение серологического скрининга: определение антител, поверхностных антигенов, анти-НВе.

Если серологический тест выявил тяжелое течение гепатит В, пациента обследуют на сопутствующий гепатит D. [3]

При подтверждении диагноза рекомендовано проведение ультразвукового обследования органов брюшины, компьютерной/магнитно-резонансной томографии. При фиброзе назначают фиброскан, чтобы определить степень поражения органа. По показаниям проводят биопсию печени.

Вирусный гепатит В дифференцируют с такими заболеваниями: малярией, инфекционным мононуклеозом, ревматоидным артритом, гепатитами другого происхождения, желтухой, обусловленной токсическим поражением печени, опухолями, гемолитический болезнью.

6

Острый гепатит В лечат в стационарных условиях с обязательным соблюдением постельного режима. Врач подбирает препараты, назначает лечебную диету №5 по Певзнеру, которая снижает нагрузку на печень.

При хроническом гепатите В лечение ― поддерживающее. Основная цель ― замедлить прогрессирование патологического процесса, облегчить симптомы, улучшить качество жизни пациента. В обязательном порядке исключают алкоголь, поскольку он усугубляет течение ВГВ, повреждая гепатоциты.

При легком течении болезни лечение гепатита В проводят дома, госпитализация пациента не требуется. В ⅓ случаев иммунная система справляется с острым гепатитом В самостоятельно, без медикаментозной коррекции. Для быстрого восстановления придерживаются таких рекомендаций:

  • соблюдают постельный режим;
  • ограничивают физическое, психологическое перенапряжение;
  • соблюдают питьевой режим: суточную норму воды рассчитывают по формуле: 30 мл умножить на массу тела;
  • соблюдают диету для снижения нагрузки на печень.

При тяжелом течении лечение ― симптоматическое. Внутривенное вливание дезинтоксикационных растворов, наблюдение за лабораторными показателями.

Гепатит В - сосотояние 3-мй год НЕВЫНОСИМОЕ при лечении ТЕНОФОВИРОМ - советы врачей на каждый день

Отсутствие своевременной терапии приводит к трансформации острого гепатита в хронический. Лечение ― комплексное. Назначают такие группы медикаментов:

  • Антивирусные препараты с прямым противовирусным действием, нуклеозидные аналоги на основе ламивудина, адефовира, тенофовира, энтекавира. Механизм действия основан на подавлении репликации вируса ― самокопирования, создания дочерних молекул РНК. Хорошо переносятся, однако при длительном, бесконтрольном применении вирус становится устойчивым к воздействию лекарств.
  • Интерферон альфа-2 — иммуностимулирующий, противовирусный эффект, профилактика фиброзных изменений. Плохая переносимость: гриппоподобное состояние, сонливость, снижение качества жизни. После прекращения терапии высокий риск повторного рецидива гепатита В.
  • Пегилированный интерферон (интерферон + полиэтиленгликоль) ― удобство применения, пролонгированное действие на протяжении 7 дней с момента введения препарата. Не вызывает лекарственную резистентность. Длительность терапии ― 1 год.
  • Гепатопротекторы с расторопшей, овсом, адеметионином, эссенциальными фосфолипидами, урсодезоксихолевой кислотой, комплексные фитопрепараты.
  • Витаминно-минеральные комплексы для общеоздоравливающего воздействия, профилактики дефицитных состояний. Витамины группы В, аминокислоты участвуют в обеих фазах детоксикации печени, необходимы для нормального течения большинства биохимических реакций в организме.

Точную схему лечения врач подбирает индивидуально для каждого пациента, учитывая результаты обследования, вирусную нагрузку, анамнез, реакцию на рекомендованные ранее препараты.

Читайте также:  Боль в руке - советы врачей на каждый день

При неэффективности консервативных мер, значительном поражении печени показана трансплантация органа.

7

Важна высокая информированность населения: от чего появляется гепатит В, как проявляется гепатит В, почему важно вовремя обращаться к врачу.

Для профилактики заражения вирусом гепатита В рекомендовано соблюдать бдительность при посещении непроверенных салонов красоты, медицинских учреждений, стоматологических кабинетов, тату-салонов. Воздерживаться от случайных половых контактов, употребления инъекционных наркотиков, использовать барьерные методы контрацепции.

Разработана вакцина от вирусного гепатита В. Препарат вводят внутримышечно, придерживаясь одной из базовых схем:

  • По стандартной схеме пациент выбирает день проведения процедуры, делает укол. Вторую инъекцию делают спустя 30 дней, третью ― через полгода.
  • По альтернативной схеме первую прививку делают в выбранный пациентом день, 2 ― спустя 30 дней, 3 ― спустя 60 дней. Ревакцинация показана спустя 12 месяцев после введения первой дозы лекарства.

Вакцинация ― добровольная, возможна при отсутствии противопоказаний, абсолютно здоровым людям без вирусной нагрузки, аутоиммунных нарушений.

Вакцина от гепатита В противопоказана при аллергии на активные и вспомогательные вещества.

После введения вакцины возможны побочные эффекты: уплотнение кожи в месте введения препарата, боль в мышцах, суставах, во время двигательной активности, гриппоподобное состояние.

Кратко о гепатите В: прогноз для пациента зависит от иммунного статуса, распространения заболевания, степени поражения печени.

Наиболее благоприятен прогноз для пациентов, которым своевременно поставили правильный диагноз и назначили подходящее антивирусное лечение.

При выявлении заболевания рекомендовано воздержаться от самолечения и своевременно обращаться за медицинской помощью. После того как человек перенес заболевание, у него формируется иммунитет к ВГВ.

8

Гепатроп содержит комбинацию самых сильных гепатопротекторов с доказанной эффективностью: расторопшу, артишок, березу, черный орех, репешок, лабазник в сочетании с аминокислотой таурин, липоевой кислотой.

Действующие вещества восстанавливают структурно-функциональное состояние печени, защищают орган от неблагоприятного воздействия экзогенных и эндогенных факторов, улучшают физическое и психологические самочувствие.

Фитокомплекс Гепатроп заменяет сразу несколько препаратов, удобен в использовании, отличается хорошей переносимостью, экономит время и денежные средства. Не содержит сахар, красители, ароматизизаторы, алкоголь.

Гепатит В - сосотояние 3-мй год НЕВЫНОСИМОЕ при лечении ТЕНОФОВИРОМ - советы врачей на каждый день Комплексная защита и питание печени Артишок, расторопша и репешок обогащенные липоевой кислотой и таурином Купить

9 [1] CDC: Hepatitis B Questions and Answers for Health Professionals. По состоянию на 04.09.2019 г. [2] Современные принципы диагностики и лечения осложнений цирроза печени: учебно-методическое пособие. Москва, ГБОУ ВПО РНИМУ им.Н.И.Пирогова, 2013, с.44. [3] Лабораторная диагностика вирусных гепатитов [Текст] : метод. рек. // Справочник заведующего КДЛ. — 2017. — № 5. — С. 63-79.

Реактивация хронического гепатита В после отмены терапии

Статья посвящена проблеме реактивации хронического гепатита В после отмены терапии. Представлен клинический случай хронического гепатита В без дельта-агента, фаза 2, с высокой биохимической и вирусной нагрузкой, фиброзом 2 стадии

Гепатит В - сосотояние 3-мй год НЕВЫНОСИМОЕ при лечении ТЕНОФОВИРОМ - советы врачей на каждый день

Вирусный гепатит В (ВГВ) представляет собой важную проблему здравоохранения во всем мире в связи с широкой распространенностью (350 млн носителей ВГВ) и высоким риском развития цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

В мире каждый год ВГВ заболевают около 50 млн человек, а умирают от него около 650 тыс. человек в год [1]. С 1999 по 2013 г. количество летальных исходов, связанных с ЦП и ГЦК в исходе хронического гепатита В (ХГВ), увеличилось на 33% [2].

В России приблизительно 3 млн носителей ВГВ и больных ХГВ [3].

Последние десятилетия ознаменовались огромным прогрессом как в диагностике, так и в создании новых препаратов для лечения ХГВ, в частности аналогов нуклеозидов (АН).

Однако остается много вопросов по их применению: как долго лечить, каков риск возникновения резистентности при длительной терапии, каковы критерии отмены АН без вероятности реактивации ХГВ, влияет ли терапия на предотвращение ЦП и ГЦК — все это предстоит выяснить в ближайшее время.

В связи с этим представляется крайне важным рассмотреть клинический случай реактивации ХГВ у молодой женщины.

Пациентка К., 28 лет, обратилась в июле 2008 г. с жалобами на слабость, быструю утомляемость, сонливость в первой половине дня, снижение аппетита, периодическую тошноту, головные боли, нечастое повышение АД до 135/100 мм рт. ст.

Анамнез заболевания. В феврале — марте 2008 г. после сильного стресса стала беспокоить сильная слабость. Обратилась к врачу. Выявлено повышение печеночных ферментов в 2–3 раза, наличие HbsAg. При дополнительном обследовании выявлена ДНК HBV — 6,8×108 МЕ/мл.

Эпиданамнез. Удаляла зубы 1,5 года назад. У мужа однократно обнаруживали HbsAg, при повторном обследовании HbsAg не обнаружен.

Перенесенные заболевания. В детстве до 5 лет — корь, краснуха, ветряная оспа. Цистит с 21 года, пиелонефрит, кольпит после вторых родов, аутоиммунный тиреоидит.

Аллергоанамнез: не отягощен.

Наследственность: у бабушки по отцу — рак желудка, у матери — хронический пиелонефрит.

Объективно по результатам осмотра. Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски, чистые. Вторичных печеночных знаков нет. Печень пальпируется на 1,0–1,5 см ниже реберной дуги, селезенка не пальпируется. Рост 162 см, вес 53 кг.

Вредные привычки: не курит, алкоголь не употребляет.

Динамика основных показателей общего и биохимического анализов крови, данные ПЦР-диагностики, УЗИ органов брюшной полости и фиброэластометрии представлены в таблице 1.

Гепатит В - сосотояние 3-мй год НЕВЫНОСИМОЕ при лечении ТЕНОФОВИРОМ - советы врачей на каждый день

Пациентке было проведено обследование на гормоны щитовидной железы: Т4 свободный, ТТГ, АТ ТПО, АТ ТГ — все в пределах нормы. УЗИ щитовидной железы. 

Заключение: Диффузные изменения тиреоидной ткани по типу аутоиммунного тиреоидита; фокальные изменения по типу коллоидных в левой доле (в центральной части левой доли визуализируется 2 фокальных образования округлой формы, гипоэхогенные, 2,3×4,5, без повышения кровотока).

Для решения вопроса о назначении противовирусной терапии (ПВТ), в частности интерферонотерапии, было проведено тестирование по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS). Результат: 24 балла (в норме: до 11 баллов), что свидетельствовало о выраженном психоэмоциональном напряжении.

На основании вышеуказанных данных был поставлен диагноз: Хронический гепатит В (HbeAg позитивный), без дельта-агента, фаза 2 (высокая биохимическая и вирусная нагрузка). Сопутствующие диагнозы: аутоиммунный эутиреоидный тиреоидит; хронический пиелонефрит в стадии ремиссии; психовегетативный синдром.

В связи с последним сопутствующим диагнозом препараты интерферонов противопоказаны. Назначен аналог нуклеозида — энтекавир (0,5 мг/сут) длительно.

С пациенткой была проведена подробная беседа о необходимости ежедневного приема препарата (без пропусков), своевременной сдачи анализов крови для контроля активности инфекционного процесса и коррекции терапии.

Помимо ПВТ рекомендован прием следующих лекарственных средств: адеметионин в течение 1 мес., урсодезоксихолевая кислота 1 капс. (250 мг) × 2 р./день в течение 3 мес. Получено согласие на лечение и обследование.

Через 24 нед. приема энтекавира исчезли жалобы (см. табл. 1), активность АЛТ значительно снизилась — до 1,5 нормы, активность АСТ нормализовалась, уровень ДНК HBV уменьшился до 2,10*3 МЕ/мл, HbeAg перестал определяться, но а-Hbe не появились, т. е. сероконверсии не произошло. На фоне ПВТ через 48 нед.

(1 год) активность печеночных ферментов полностью нормализовалась, ДНК вируса гепатита В (ВГВ) определялась только ультрачувствительным методом (чувствительность 10–15 МЕ/мл). Однако сероконверсия HbeAg на а-Hbe не зафиксирована. Аналогичная клинико-лабораторная характеристика наблюдалась в течение 5 лет.

Необходимо заметить, что периодически отмечалось повышение активности АЛТ до 1,5 нормы, титр HbsAg колебался от 58,960 до 2,017 МЕ/мл и вновь повышался до 15,362 МЕ/мл, фиброз печени, несмотря на противовирусную терапию в течение 2011–2013 гг.

, фиксировался на стадии F2, но к 5-му году лечения уменьшился до F1 (см. табл. 1).

В последующие 5 лет пациентка не наблюдалась (живет в другом городе). В марте 2019 г. по телефону с большой обеспокоенностью сообщила, что год назад (в мае 2018 г.) самостоятельно прекратила прием энтекавира, т. к. жалоб не было и они с мужем решили завести еще одного ребенка (двое детей у семейной пары уже есть).

Дети и муж обследованы: маркеры ВГВ не обнаружены. Анализы не сдавала, а при сдаче в марте 2019 г. вновь обнаружено повышение активности АЛТ и АСТ в 4,5 раза, вирусная нагрузка — 9,8×10*6 МЕ/мл, вновь появился HbeAg при отсутствии а-Hbe, фиброз печени — F2.

Все эти данные свидетельствовали об активности патологического процесса: ХГВ, фаза 2. Назначен тенофовир 300 мг ежедневно постоянно. Повторно проведена беседа о необходимости постоянного приема.

Объяснено, что в настоящее время гепатит излечить полностью невозможно, поэтому для подавления размножения ВГВ необходимо принимать противовирусный препарат. Через 12 нед. ПВТ активность ферментов нормализовалась (см. табл.

1), уровень ДНК ВГВ уменьшился на 2 логарифма, HbeAg перестал определяться, но без сероконверсии, a-cor, пробы на IgM стали отрицательными. Это свидетельствует о положительном результате лечения АН. Однако важно подчеркнуть, что эффективность терапии будет целиком зависеть от комплаентности пациентки.

Заключение

Лечение ХГВ остается сложной проблемой в связи с невозможностью полностью подавить вирусную репликацию, т. к. ДНК ВГВ внедрена в геном человека.

Терапия интерфероном обладает огромным количеством побочных действий, многим больным она противопоказана, а эффективность ее очень мала (15–30%).

Пациенты должны постоянно принимать АН, чтобы остановить прогрессирование и трансформацию заболевания в ЦП или ГЦК.

Поэтому в настоящее время основными целями, стоящими перед медицинским сообществом, являются: 1) выявление маркеров, которые позволят определить возможность отмены АН; 2) разработка и исследование новых препаратов, воздействующих на ДНК ВГВ. Исследования в этой области продолжаются.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Риск развития гепатоцеллюлярной карциномы на фоне тенофовира и энтекавира у больных гепатитом В

Гепатит В является одной из распространенных инфекций во всем мире. 

В лечении инфекции активно используют тенофовир и энтекавир. В ранее проводимых исследованиях, сравнивающих препараты в отношении риска развитая гепатоцеллюлярной карциномы, получены противоречивые результаты. 

Читайте также:  У меня 1 яичник. Мне 38 лет. Можно ли забеременить? - советы врачей на каждый день

С целью обобщить результаты выполненных ранее исследований проведен систематический обзор и мета-анализ. 

Методы

Выполнен поиск исследований, в которых оценивали риск развития гепатоцеллюлярной карциномы после лечения у пациентов с хроническим гепатитом В. Пациенты получали терапию энтекавиром или тенофовиром. Наблюдение за пациентами продолжали на протяжении как минимум 1 года. 

Поиск исследований проводили в базах данных PubMed, Embase, Web of Science и Cochrane library (публикации с 2006 по апрель 2020 года). 

Результаты

  • В финальный анализ включили 31 исследование с 119 053 пациентами. 
  • 5-летняя кумулятивная заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой составила 5,97% (95% ДИ 5,81–6,13, 28 исследований) для энтекавира и 3,06% (95% ДИ 2,86–3,26, 13 исследований) для тенофовира. 
  • Для 8 сопоставимых исследований, 5-летняя заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой составила 3,44% (95% ДИ 3,08–3,80) для энтекавира и 3,39% (95% ДИ 2,94–3,83) для тенофовира (p=0,87). 
  • Анализ 14 сравнительных исследований с поправкой на коварианты продемонстрировал аналогичный риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (коэффициент рисков, 0,88, 95% ДИ 0,73–1,07; p=0,20), однако гетерогенность была статистически значимой (I 2=56,4%, p=0,0038).
  • В субанализе, в который были включены госпитализированные пациенты, также не было выявлено достоверных различий по частоте рака печени между 2 группами (коэффициент рисков, 1,03, 95% ДИ 0,88–1,21; I 2=0%). 

Заключение

Согласно результатам систематического обзора и мета-анализа не найдено достоверных различий между тенофовиром и энтекавиром в отношении заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой у больных с хроническим гепатитом В. 

Источник: Cheng-Hao Tseng, Yao-Chun Hsu, Tzu-Haw Chen, Fanpu Ji, I-Sung Chen, Ying-Nan Tsai, et al. Hepatocellular carcinoma incidence with tenofovir versus entecavir in chronic hepatitis B: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Gastroenterology and Hepatology. September 2020. 

Можно ли вылечить гепатит В? – нет. Но его можно держать под контролем и тогда он не будет угрозой для жизни!

Гепатит В – неизлечимое хроническое пожизненное заболевание. Течение заболевания не сопровождается выраженными симптомами.

Можно много лет не подозревать наличие у себя вируса и только при случайном обследовании его обнаружить.

Иногда при длительном заболевании могут быть боли в суставах, усталость, снижение работоспособности, бессонница. Часто пациенты жалуются на тяжесть в правом подреберье.

Для диагностики хронического вирусного гепатита В достаточно одного маркера – HВsAg положительный. Его делают обычно при любом обращении в лечебное учреждение, например, при  подготовке к операции, беременности, ЭКО и др. Этот показатель  означает, что в печени присутствует вирус гепатита В. Он останется там навсегда.

Однако, это совсем не означает, что с вирусом ничего нельзя сделать и необратимые изменения в печени (цирроз и первичный рак печени) неизбежны.

Вирусный гепатит В – это контролируемое заболевание, значит, если его держать под контролем, то можно прожить долгую жизнь с нормальной здоровой печенью.

Больше того, вирусный гепатит В не всегда надо лечить противовирусными препаратами!

Если вирус обнаружен впервые, необходимо пройти полное обследование с целью получить полную информацию о вашем вирусе и о состоянии печени. Вирусологические маркеры гепатита В позволяют выяснить активность и агрессивность вируса, наличие у него мутаций устойчивости к препаратам, посчитать количество вируса в крови, определить его генотип.

Кроме того, крайне важно сделать анализ на гепатит D, который может попасть в организм вместе с вирусом В. Этот вирус отличается высокой агрессивностью и быстро вызывает в печени фиброз с исходом в цирроз.  Лечение вируса гепатита D назначается сразу при его обнаружении – препаратами интерферона.

Состояние печени оценивается разными методами: УЗИ, биохимическими показателями, эластометрия (ФиброМакс, ФиброТест) – степень фиброза печени по шкале МЕТАВИР – F0 здоровая печень, F4 цирроз. В зависимости от результатов этого обследования принимаются разные решения:

  1. если вирус не активный и не представляет угрозы для жизни, печень в хорошем состоянии, то противовирусное лечение НЕ НАЗНАЧАЕТСЯ;

  2. если вирус активный и печень уже поражена вирусом, то врач обязан назначить противовирусные препараты для того, чтобы остановить разрушительные процессы в печени и вернуть ее в здоровое состояние.  

Во всех случаях пациент должен быть информирован о том, как контролировать вирусный гепатит в течение всей его жизни.

Основными параметрами контроля является состояние печени по данным эластометрии (ФиброТеста, ФиброМакса) – то есть степень фиброза, а также активность  вируса – его количество в крови.

Желательно находиться под наблюдением квалифицированного гепатолога, который сможет вовремя принимать правильные решения, если ситуация изменится.

К сожалению, для вирусного гепатита В нет единого стандарта лечения и принятия решения о его назначении. Именно поэтому  так важно своевременно обследоваться и консультироваться у специалиста, который умеет лечить вирусный гепатит В.

Как лечить гепатит В?

Цель лечения гепатита В

Полное удаление вируса гепатит В из организма невозможно, так как ДНК  вируса встраивается в геном хозяина. В то же время, вирус не всегда опасен и не всегда требует лечения. Лечение необходимо только в том случае, если вирус активный и в печени происходят изменения, которые могут привести ее к циррозу.

Цель терапии хронического гепатита B (ХГВ) — предотвратить прогрессирование болезни в цирроз,  тем самым повысить качество и продолжительность жизни.

При наличии цирроза целью лечения становится предотвращение декомпенсации цирроза и развития терминального поражения печени, первичного рака печени и смерти.

Эта цель может быть достигнута при стойком подавлении репликации HBV. Параллельное подавлению репликации вируса и уменьшение воспалительного процесса в печени снижает риск цирроза печени и рака печени.

Схемы лечения и противовирусные препараты для лечения ХГВ

Единого стандартного лечения вирусного гепатита В нет. Решения принимаются индивидуально в зависимости от вирусологических показателей и степени поражения печени.  

  • В настоящее время существует две разные стратегии лечения: курсовое применение интерферонов-альфа, в том числе пегилированных, или аналогов нуклеозидов/нуклеотидов (АН).  
  • Нуклеозидные аналоги: ламивудин, телбивудин, энтекавир.
  • Нуклеотидные аналоги: адефовир и тенофовир.

Преимуществом лечения интерферонами является то, что курс лечения ограничен и составляет 1 год. Кроме того, не развивается устойчивость вируса к интерферону, и стойкий вирусологический ответ сохраняется долго и после курса терапии. Возможно также полное удаление вируса с формированием иммунитета (образованием  anti-HBsAg), хотя это происходит примерно в 20-30 % случаев.

В то же время, существенным недостатком этой тактики являются серьёзные побочные действия, а также необходимость подкожного введения, которые значительно снижают переносимость и мотивацию пациента к лечению.  

Препараты интерферона противопоказаны при декомпенсированном циррозе, обусловленном HBV-инфекцией, аутоиммунным заболеванием, а также пациентам с неконтролируемой тяжелой депрессией и психозами и во время беременности.

Энтекавир и тенофовир обладают мощным противовирусным свойством и характеризуются высоким генетическим барьером к развитию резистентности. Их длительное применение не вызывает развития у вируса мутации устойчивости (резистентности) к препарату. Поэтому  они могут уверенно использоваться в качестве монотерапии первой линии.

Ламивудин, телбивудин и адефовир рекомендуется применять для лечения ХГВ только при недоступности более мощных АН или же при развитии непереносимости более активных препаратов.

Ламивудин относится к недорогим препаратам, но длительная монотерапия очень часто сопровождается мутацией вируса и  развитием резистентности. Адефовир менее эффективен и дороже тенофовира. Резистентность к нему возникает чаще.

Телбивудин — мощный ингибитор репликации HBV, но к нему быстро развивается резистентность у пациентов с высоким исходным уровнем ДНК HBV или с определяемым уровнем ДНК HBV через 6 мес. лечения.

Частота резистентности к телбивудину относительно невелика у пациентов с низким исходным уровнем виремии (< 2 x 108 МЕ/мл у HBeAg-позитивных и < 2 x 106 МЕ/мл у HBeAg-негативных пациентов), ДНК HBV у которых не определяется через 6 мес. терапии.

Курсовая терапия пегилированным интерфероном

Рекомендуется 48-недельный курс терапии ПЭГ-ИФН у HBeAg-позитивных пациентов. Это  обеспечивает наибольшую вероятность сероконверсии с появлением анти-HBe. Такая стратегия может применяться и у HBeAg-негативных пациентов, поскольку это практически единственный вариант возможного получения стойкого вирусологического ответа после завершения противовирусной терапии.

Пациенту должна быть предоставлена полная информация о достоинствах, нежелательных явлениях и недостатках терапии интерфероном по сравнению с АН, чтобы он мог участвовать в принятии решения о выборе препарата.

Длительное лечение аналогами нуклеозидов/нуклеотидов

Эта стратегия необходима у HBeAg-позитивных пациентов без HBe-сероконверсии и у HBeAg-негативных пациентов.

Такая же стратегия рекомендуется у больных с циррозом печени, независимо от статуса по HBeAg или формирования HBe-сероконверсии во время лечения.

В качестве монотерапии первой линии должны использоваться наиболее мощные препараты с оптимальным профилем резистентности, т. е. тенофовир и энтекавир.

При монотерапии тенофовиром и энтекавиром в течение 3 лет и более удается поддерживать вирусологическую ремиссию у большинства больных.

При приеме любого препарата необходимо достижение и поддержание отрицательного уровня ДНК HBV, подтвержденного методом ПЦР в реальном времени. Кроме того, необходимо контролировать состояние печени в процессе лечения (биохимические показатели, УЗИ, ФиброМакс эластометрия, ФиброТест).

Поскольку полного удаления вируса достичь не удается, рекомендуется пожизненный контроль активности вируса и состояния печени.

Долговременные эффекты воздействия тенофовира на печень

Поклонники теорий заговора нередко обращают внимание на то, что как только выходит на рынок новый, более безопасный препарат, на его предшественника как из рога изобилия начинает падать «компромат», на что более вдумчивый читатель возразит, что исследования, требующие длительного наблюдения, будут появляться спустя многие годы, и важно то, что они есть. Журнал AIDS в январе опубликовал результаты исследования известной когорты D:A:D, в котором изучались отдаленные эффекты тенофовира на риски заболеваний печени.

Читайте также:  Кастрация взрослого йорка - советы врачей на каждый день

Сегодня хорошо известно, что большинство антиретровирусных агентов могут вызывать нарушения функции печени, но таковые нарушения, если и имеют место быть — протекают зачастую бессимптомно, мягко и проходят без последствий. Наиболее токсичны в отношении печени препараты из так называемой группы D — ставудин (d4T) и диданозин (ddI), применение которые в развитых странах практически сошло на нет еще несколько лет назад.

В рамках исследования D:A:D было проведено масштабное изучение долгосрочной безопасности пациентов (n=45000), принимающих АРВТ, в период с 2004 по 2014 год.

Медианный период наблюдения составил почти восемь с половиной лет.

Половина участников были белые, в 74% случаях — мужчины, 45% участников относились к группе МСМ, медианный возраст участника составил 40 лет, и при медианном значении уровня CD4-клеток 434 в мкл.

В исследованной когорте в общей сложности было зафиксировано 319 случаев терминальных состояний, связанных с поражением печени, а заболеваемость составила 1,01 случай на 1000 человеко-лет наблюдений, что было оценено как довольно низкий показатель.

В исследуемой когорте распространенность вирусного гепатита С составила 72%, и в 40% случаев присутствовал гепатит B.

Как и ожидалось, антиретровирусные агенты из группы D оказались связаны с повышением относительного риска развития терминальных заболеваний печени: использование ставудина повышало риски на 46% (отношение рисков за 5 лет наблюдений 1,45 95% ДИ, 1,20-2,77), диданозина — 32% (ОР 1,32/5 лет, 95% ДИ, 1,07-1,63), ингибитор протеазы фосампренавир повышал риски на 47% (ОР 1,47/5 лет, 95% ДИ, 1,01-2,15).

Неожиданной находкой стало то, что риски тяжелых поражений печени оказались связаны и с применением тенофовира: длительное воздействие тенофовира повышало риски терминальных заболеваний печени на 46% (ОР 1,46/5 лет, 95% ДИ, 1,11-1,93). Связь с применением тенофовира оставалась значимой после стратификации с поправкой на имевшиеся последствия воздействия вирусных гепатитов.

Какие же практические выводы можно сделать из данного исследования? Частота фатальных заболеваний печени все же очень низкая, и данные риски касаются очень небольшого числа пациентов, однако, и в данной группе пациентов риски можно если не устранить полностью, то драматически снизить, устранив базовые причины — гепатит С, а также позднее начало терапии, повышающее риски онкологических заболеваний, в том числе и онкозаболеваний печени.

  • Ryom L, Lundgren JD, De Wit S. и др. «Use of antiretroviral therapy and risk of end-stage liver disease and hepatocellular carcinoma in HIV-positive persons» AIDS. 2016 Jan 8.

Гепатит Б – самое важное что нужно знать о заболевании

В гепатологии, занимающейся изучением и разработкой новых методов лечения заболеваний печени, за прошедшие два десятилетия произошел невероятный прогресс.

Разработаны и внедрены методы точной вирусологической оценки активности в организме человека вирусов гепатита «С» и «В», которые являются наиболее частыми причинами хронического гепатита, цирроза, а также рака печени.

Разработаны и широко применяются методы так называемой «неинвазивной», то есть без применения биопсии печени, диагностики степени поражения печени, установления стадии цирроза. Еще более впечатляющий прогресс достигнут в лечении этих заболеваний. Проблему гепатита «С» мы неоднократно обсуждали.

Стоит только добавить, что открывается новая эпоха в лечении гепатита «С» – разработаны и уже начинают применяться препараты с прямым противовирусным действием, благодаря которым, как полагают, в течение десятилетия удастся достичь стопроцентной эффективности лечения. В этой статье мы расскажем о гепатите «В» и новых успехах в его лечении.

Вирус гепатита «В» в 100 раз заразнее ВИЧ (вируса иммунодефицита человека)

Несмотря на широкое внедрение вакцинации против гепатита «В», распространенность заболевания остается высокой. В разных регионах России распространенность носительства вируса составляет от 1,5% до 11,5%. Как и при гепатите «C», источником заражения является кровь инфицированного человека.

Пути инфицирования аналогичны: использование нестерильных игл, инструментов при различных медицинских и немедицинских (пирсинг, татуировки, маникюр/педикюр) манипуляциях, использование в быту предметов личной гигиены инфицированного человека (бритва, ножницы, зубная щетка и др.

) незащищенные половые контакты, передача вируса от инфицированной матери ребенку. Вирус гепатита «В» более устойчив во внешней среде и заразнее вирусов гепатита «С» и иммунодефицита человека.

Поэтому естественные пути передачи вируса «В» (половой путь и передача от матери ребенку) для этого вируса более значимы.

Как защититься от гепатита «B»?

Единственное средство защиты — прививка от гепатита «В», которая производится в настоящее время всем новорожденным детям и подросткам. Взрослые лица, имеющие факторы риска инфицирования, также должны быть привиты.

Вакцина от гепатита В – одна из самых безопасных вакцин в мире. Трехкратное введение вакцины по специальной схеме приводит к образованию специфических антител, предотвращающих развитие заболевание гепатитом «В» у 98% привитых.

Иммунитет сохраняется минимум в течение 8-10 лет, но зачастую остается на всю жизнь.

Скрытая болезнь

Как и при гепатите «С», острая фаза инфекции часто протекает без желтухи. В подавляющем большинстве случаев больные острым гепатитом «B» выздоравливают и приобретают пожизненный иммунитет к повторному заражению (в сыворотке крови у них обнаруживаются защитные антитела к белкам вируса).

У части людей после инфицирования формируется носительство белка вируса HBsAg, носящего также название « австралийский антиген». Носительство наиболее часто формируется при инфицировании в детском возрасте. У небольшой части больных острый гепатит затягивается и переходит в хроническую форму.

Хронический гепатит «В», как и хронический гепатит «С», часто длительно протекает скрыто, незаметно.

На протяжении многих лет человек может чувствовать себя абсолютно здоровым, а первые симптомы заболевания проявляются лишь на поздней стадии цирроза печени, когда болезнь труднее поддается лечению и общий прогноз неблагоприятен.

Что важно знать о формах инфекции вируса гепатита «В»?

Хроническая инфекция может протекать в виде двух основных форм:

Первая форма – неактивное носительство HBsAg. Она характеризуется отсутствием вирусных частиц в сыворотке крови или выявлением их в низком титре, отсутствием воспаления в печени и, как правило, не прогрессирующим течением. При снижении иммунитета неактивное носительство HBsAg может перейти в активную форму гепатита «В». 

Вторая форма — хронический активный гепатит В.

Она характеризуется наличием большого количества вирусных частиц в крови, наличием воспаления в печени, что отражается в изменении так называемых печеночных проб (или ферментов), прогрессирующим течением с риском развития цирроза и рака печени. В последние годы установлено, что чем выше концентрация вируса в крови, или «вирусная нагрузка», тем выше риск развития цирроза  и рака печени.

Различить эти две формы на основании самочувствия больного, только клинических признаков болезни (которые, как и при неактивном носительстве, могут полностью отсутствовать у больного хроническим гепатитом В) невозможно.

Что делать, если у Вас выявлен HBsAg ?

К сожалению, гепатологи часто сталкиваются с недооценкой со стороны пациента, а также врачей других специальностей, серьезности выявляемого на протяжении многих лет HBsAg.

Пациент, у которого впервые выявлен HBsAg, обязательно должен пройти обследование, которое позволит поставить правильный диагноз – отграничить неактивное носительство HBsAg от активного хронического гепатита В, требующего лечения.

Для этого врач-гепатолог предложит Вам сделать ряд исследований:- исследование биохимического анализа крови,- исследование вирусной нагрузки с помощью количественной ПЦР (полимеразной цепной реакции)- исследование на наличие другого белка (или антигена) вируса гепатита В, который характеризует высокую заразительность больного, — HBeAg- исследование на наличие вируса-спутника гепатита В – вируса дельта- исследование альфафетопротеина (онкомаркера опухоли печени)

  • — ультразвуковое исследование печени
  • (по показаниям возможны и другие исследования)

— фиброэластографию для уточнения стадии фиброза печени

Что делать, если диагностировано неактивное носительство HBsAg?

Пациенты, у которых диагностировано неактивное носительство HBsAg, должны регулярно наблюдаться, так как в некоторых случаях, особенно при снижении иммунитета, возможна активизация инфекции и развитие активного гепатита, что может потребовать специального лечения. Поэтому особенно тщательного контроля требует динамика вирусной нагрузки. Ваш врач определит интервалы между контрольными анализами и визитами, а также объем необходимых исследований.

Современное лечение хронического гепатита В способно остановить болезнь !

Если у Вас все-таки, диагностирован хронический гепатит В, необходимо назначение противовирусного лечения, то есть лечения с использованием препаратов, способных блокировать размножение вируса.

Целью современной противовирусной терапии хронического гепатита В является стойкое подавление размножения вируса, достижение ремиссии заболевания, то есть перевод процесса в неактивное состояние.

При достижении такого результата предотвращается развитие цирроза печени и его осложнений (таких как асцит, внутренние кровотечения, печеночная недостаточность), а также многократно снижается риск развития рака печени.

Для лечения хронического гепатита «В» в настоящее время зарегистрирован целый ряд лекарственных препаратов с противовирусным действием.

Среди препаратов нового поколения есть безопасные лекарства, которые можно применять в течение нескольких лет, лекарства, к которым не развивается устойчивости вируса.

Ваш лечащий врач поможет выбрать Вам лечение, соответствующее стадии и форме Вашего заболевания.

Необходимо ли соблюдать диету больным хроническим гепатитом «В»?

Никакой особой диеты при хроническом вирусном гепатите не требуется, однако, Вам следует избегать употребления алкоголя даже в незначительных дозах, так как совместное действие алкоголя и вируса на печень значительно повышает риск развития цирроза и рака печени.

Если у Вас избыточный вес, то следует ограничит употребление жиров, калорийной пищи, так как отложение жира в печени ускоряет развитие цирроза. Следует избегать факторов, снижающих иммунитет, в частности инсоляцию, то есть Вам не следует пользоваться солярием и загорать на пляже. Целесообразно отказаться от курения.

Вы можете продолжать заниматься физическими упражнениями. Полезны плавание и закаливающие процедуры, поддерживающие состояние Вашего иммунитета.

Оставьте первый комментарий

Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*