АКНЕ В СВЯЗИ С ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ АНДРОГЕНОВ — советы врачей на каждый день

В последние годы уделяется особое внимание проявлениям гиперандрогении (ГА), ввиду широкой распространенности данной патологии у женщин репродуктивного возраста. Ее диагностируют у 10-30% пациенток36. Одним из наиболее часто встречающихся проявлений гиперандрогении является акне.

Имеются данные, что ГА выявлена у 70-86% пациенток с угревой болезнью36. Изучая вопрос, почему образуются прыщи*, врачи иногда назначают анализ на гормоны.

Проходить лечение акне необходимо у дерматолога, также могут потребоваться консультации других специалистов, например, гинеколога или эндокринолога.

Причины гиперандрогении

Абсолютная гиперандрогения в основном возникает из-за увеличенной выработки надпочечниками и яичниками андрогенов. К причинам относительной ГА можно отнести36:

• уменьшение ПССГ, за счет чего уваливается уровня свободных биологически активных форм андрогенов;
• усиление активности 5-альфа-редуктазы;
• повышение чувствительности тканей-мишеней к влиянию андрогенов.

Как проявляется гиперандрогения36?

При ГА нарушаются функции репродуктивной системы. Также из-за переизбытка андрогенов может развиться андрогензависимая дермопатия, проявляющаяся в виде себореи, акне и прочих дерматологических заболеваний.

Угревая болезнь может отразиться на нервно-психической сфере.

Неудовлетворенность своей внешностью приводит к появлению раздражительности, повышает склонность к депрессии, развитию психоэмоциональных расстройств, которые снижают качество жизни женщины.

Кожа – основное периферическое звено обмена половых стероидов. Они действуют через специфические андрогенные рецепторы, которые расположены в сосочковом слое дермы, кератиноцитах, фибробластах, волосяных фолликулах, себоцитах.

Сальные железы андрогензависимы, самым мощным стимулятором синтеза кожного сала считается дигидротестостерон. Он вырабатывается в результате преобразования тестостерона ферментом 5α-редуктазой

Лечение акне при гиперандрогении

Лечение гиперандрогенных акне помимо воздействия на основные звенья патогенеза заболевания нацелено также на нормализацию либо снижение уровня андрогенов36. Врач может назначить лекарственные средства, ингибирующие выработку андрогенов в надпочечниках и яичниках, подавляющих превращение тестостерона в ДГТ.

Азелаиновая кислота оказывает антиандрогенный эффект за счет подавления выработки 5α-редуктазы 1-го типа, в результате чего снижается концентрация дегидротестостерона в себоцитах37. Кроме того, препараты азелаиновой кислоты оказывают противовоспалительное, кераторегулирующее, антибактериальное действия37.

На российском рынке представлен 15% гель азелаиновой кислоты Азелик®. В состав основы входят эмолент сквалан, увлажняющий и смягчающий кожу, гидрофобный растворитель диметикон, способствующий лучшему впитыванию препарата7,5.

Азелик® нужно наносить на кожу дважды в день, утром и вечером. Кожа должна быть чистой и сухой5.

В последние годы уделяется особое внимание проявлениям гиперандрогении (ГА), ввиду широкой распространенности данной патологии у женщин репродуктивного возраста. Ее диагностируют у 10-30% пациенток36. Одним из наиболее часто встречающихся проявлений гиперандрогении является акне.

Имеются данные, что ГА выявлена у 70-86% пациенток с угревой болезнью36. Изучая вопрос, почему образуются прыщи*, врачи иногда назначают анализ на гормоны.

Проходить лечение акне необходимо у дерматолога, также могут потребоваться консультации других специалистов, например, гинеколога или эндокринолога.

Причины гиперандрогении

Абсолютная гиперандрогения в основном возникает из-за увеличенной выработки надпочечниками и яичниками андрогенов. К причинам относительной ГА можно отнести36:

• уменьшение ПССГ, за счет чего уваливается уровня свободных биологически активных форм андрогенов;
• усиление активности 5-альфа-редуктазы;
• повышение чувствительности тканей-мишеней к влиянию андрогенов.

Как проявляется гиперандрогения36?

При ГА нарушаются функции репродуктивной системы. Также из-за переизбытка андрогенов может развиться андрогензависимая дермопатия, проявляющаяся в виде себореи, акне и прочих дерматологических заболеваний.

Угревая болезнь может отразиться на нервно-психической сфере.

Неудовлетворенность своей внешностью приводит к появлению раздражительности, повышает склонность к депрессии, развитию психоэмоциональных расстройств, которые снижают качество жизни женщины.

Кожа – основное периферическое звено обмена половых стероидов. Они действуют через специфические андрогенные рецепторы, которые расположены в сосочковом слое дермы, кератиноцитах, фибробластах, волосяных фолликулах, себоцитах.

Сальные железы андрогензависимы, самым мощным стимулятором синтеза кожного сала считается дигидротестостерон. Он вырабатывается в результате преобразования тестостерона ферментом 5α-редуктазой

Лечение акне при гиперандрогении

Лечение гиперандрогенных акне помимо воздействия на основные звенья патогенеза заболевания нацелено также на нормализацию либо снижение уровня андрогенов36. Врач может назначить лекарственные средства, ингибирующие выработку андрогенов в надпочечниках и яичниках, подавляющих превращение тестостерона в ДГТ.

Азелаиновая кислота оказывает антиандрогенный эффект за счет подавления выработки 5α-редуктазы 1-го типа, в результате чего снижается концентрация дегидротестостерона в себоцитах37. Кроме того, препараты азелаиновой кислоты оказывают противовоспалительное, кераторегулирующее, антибактериальное действия37.

На российском рынке представлен 15% гель азелаиновой кислоты Азелик®. В состав основы входят эмолент сквалан, увлажняющий и смягчающий кожу, гидрофобный растворитель диметикон, способствующий лучшему впитыванию препарата7,5.

Азелик® нужно наносить на кожу дважды в день, утром и вечером. Кожа должна быть чистой и сухой5.

Гиперандрогения у женщин: Чем она опасна и как ее лечить

Гиперандрогения — наиболее часто встречающаяся патология эндокринной системы у женщин. По данным литературы, гиперандрогенное состояние диагностируют у 10–20% пациенток [12].

Известно, что патогенетически обоснованное лечение гиперандрогенного состояния должно включать применение препаратов, содержащих антиандрогены [1]. Тем не менее, многие специалисты не совсем верно трактуют само понятие «гиперандрогения», ошибочно отождествляя его с гиперандрогенемией — повышением уровня андрогенов в крови.

Именно поэтому пациентки с гиперандрогенным состоянием, не сопровождающимся повышением уровня андрогенов в крови, часто не получают вовремя необходимого лечения, что приводит к прогрессированию проявлений гиперандрогении и ухудшению состояния.

У подавляющего большинства женщин гиперандрогенное состояние (акне, себорея, каждый второй случай гирсутизма) возникает при нормальном уровне андрогенов в крови за счет других патогенетических механизмов.

И в таких случаях необходимо лечение препаратами, содержащими антиандрогены, например Диане 35, а при более выраженных нарушениях его комбинируют с андрокуром. Эти препараты производит компания «Шеринг АГ» (Германия). Ниже рассмотрены основные вопросы, касающиеся механизма возникновения, диагностики и лечения гиперандрогенного состояния.

Гиперандрогенией называют состояние, которое у женщин клинически проявляется себореей, акне, гирсутизмом и андрогензависимой алопецией. Следует отметить, что при этом уровень андрогенов в крови может быть повышен или оставаться в пределах нормы. Очень часто при гиперандрогении определяются изменения структуры яичников, характерные для поликистоза яичников (ПКЯ).

Гиперандрогения обусловлена не только избыточной продукцией мужских половых гормонов яичниками и/или надпочечниками, но и усиленным превращением в андрогенчувствительных тканях андрогенов-предшественников в более активные (тестостерон (Т) ® дигидротестостерон (ДГТ), а также увеличением утилизации андрогенов при повышенной чувствительности органов-мишеней (кожи) к этим гормонам. Например, акне чаще всего развивается при повышенной чувствительности сальных желез к андрогенам и возникает при нормальном уровне мужских половых гормонов в крови. При гирсутизме повышенный уровень андрогенов в крови определяется в 40–80% случаев [10], а в остальных случаях, то есть при идиопатическом гирсутизме, причиной избыточного оволосения, вероятно, является усиленное превращение Т в 2,5 раза более активный ДГТ вследствие повышенной ферментативной активности 5-a-редуктазы.

Кроме того, гиперандрогенное состояние у женщин может возникать при снижении уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ).

Этот глобулин связывает свободный Т в крови, предотвращая его проникновение в клетку и взаимодействие со специфическими андрогенными рецепторами.

Синтез ГСПГ осуществляется в печени, поэтому при нарушении ее функции может возникать или прогрессировать гиперандрогенное состояние. Синтез ГСПГ также зависит от уровня эстрогенов и гормонов щитовидной железы. При снижении их уровня выработка ГСПГ также снижается.

При гиперандрогении у женщин могут развиваться различные нарушения функций органов и систем (схема).

У женщин с гиперандрогенией часто отмечаются нарушения менструального цикла. Он нерегулярный, а при высоком уровне андрогенов в крови может развиться аменорея.

Нередко гиперандрогении сопутствует ановуляция, вследствие чего вырабатывается недостаточное количество прогестерона и развивается относительная гиперэстрогенемия.

Гормональный дисбаланс приводит к чрезмерной стимуляции эндометрия эстрогенами без его эффективной секреторной трансформации. Таким образом, относительная гиперэстрогенемия повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака матки [2].

Следствием высокой частоты ановуляции у женщин с гиперандрогенией является бесплодие.

Известно, что при гиперандрогении часто нарушается чувствительность рецепторов к инсулину. Уровень инсулина в крови повышается и возрастает риск развития инсулиннезависимого сахарного диабета (II типа) [9].

Поэтому женщинам с гиперандрогенным состоянием рекомендуется скрининговое исследование уровня глюкозы в крови и толерантности к углеводам.

Гиперандрогения при ПКЯ часто сопровождается ожирением с характерным перераспределением жировой ткани, поэтому наряду с медикаментозным лечением необходимо соблюдение диеты.

При проведении дифференциальной диагностики кроме клинического осмотра, инструментальных методов исследования и тщательного сбора анамнеза можно проводить (по показаниям) исследование уровня Т, андростендиона (А), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина (ПРЛ) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в крови.

Безусловно, нет необходимости проводить гормональное исследование каждой женщине. Учитывая факт, что при акне и себорее повышенный уровень андрогенов определяют очень редко (только при наличии других проявлений гиперандрогении), лечение можно назначать без проведения указанных исследований.

При гирсутизме повышенный уровень андрогенов, по мнению большинства авторов, определяется у каждой второй женщины, и в этом случае исследование уровня гормонов может помочь при проведении дифференциальной диагностики.

Тем не менее, нет необходимости рекомендовать пациентке с гирсутизмом исследование уровня всех гормонов.

Как было отмечено выше, часто при гиперандрогении у женщин уровень андрогенов в крови соответствует нормальным показателям. Во всем мире таким пациенткам рекомендуют применять пероральные контрацептивы, содержащие антиандрогены.

В Украине сегодня  зарегистрирован только один препарат, предназначенный для лечения проявлений гиперандрогении и обладающий контрацептивным эффектом, — Диане 35.

Препарат содержит антиандроген ципротерона ацетат и эстроген этинилэстрадиол.

При гиперпродукции (неопухолевого генеза) яичниками андрогенов (при ПКЯ) проявления гиперандрогении прогрессируют медленно, на протяжении многих лет. ПКЯ определяют у 40–92% женщин с гирсутизмом [3, 5].

В исследовании, проведенном под руководством J.

Adams [3], было установлено, что ПКЯ определяется у 92% женщин с гирсутизмом, а повышенный уровень андрогенов в крови — у 50%, исходя из этого, некоторые из наблюдаемых женщин, вероятно, страдают симптоматической гиперандрогенией.

Важным диагностическим критерием является увеличение соотношения ЛГ и ФСГ (і3). Уровень андрогенов может быть повышен, но умеренно. При ультразвуковом исследовании определяются увеличенные яичники со множеством кист, в отдельных случаях с уплотненной капсулой.

Если пациентка планирует беременность, то лечение начинают со стимуляции овуляции.

Если в данный момент беременность не планируется, то для нормализации гормонального статуса и замедления прогрессирования заболевания рекомендуют Диане-35 как монотерапию или в комбинации с АНДРОКУРОМ (10–100 мг/сут в течение первых 10 дней менструального цикла) [11].

При андрогенпродуцирующих опухолях яичников (лютеома, текома) симптомы возникают внезапно и быстро прогрессируют. Важным диагностическим критерием является очень высокий уровень андрогенов, равный таковому у мужчин (более 200 нг/дл).

В этом случае следует провести ультразвуковое исследование, компьютерную томографию. При подтверждении диагноза рекомендуют хирургическое лечение. Андрогенпродуцирующие опухоли яичников встречаются менее чем у 1% женщин с гирсутизмом [5].

При надпочечниковой гиперпродукции (неопухолевого генеза) андрогенов — вирильной форме адреногенитального синдрома (АГС), обусловленного ферментативным блоком синтеза глюкокортикостероидов и сопровождающегося усиленным синтезом андрогенов в коре надпочечников под влиянием высокого уровня АКТГ, — проводят пробу с дексаметазоном с определением содержания кетостероидов в суточной моче (в эндокринологическом отделении) и определение уровня ДГЭАС, являющегося маркером андрогении надпочечникового генеза. Уровень ДГЭАС при АГС повышен умеренно (до 200 мкг/дл).

При надпочечниковой гиперандрогении назначают глюкокортикостероиды (дексаметазон, преднизолон) в минимальных дозах, позволяющих нормализовать синтез андрогенов в надпочечниках. При гирсутизме и ПКЯ можно дополнительно рекомендовать Диане-35. АГС встречается у 1–4% женщин с гирсутизмом [5].

Надпочечниковая гиперандрогения может наблюдаться и при синдроме галактореи-аменореи . Пролактин стимулирует синтез андрогенов в надпочечниках и одновременно блокирует стероидогенез в яичниках [8].

Исследование уровня пролактина в крови позволит определить этиологию гиперандрогении в данном случае. При синдроме галактореи-аменореи назначают бромкриптин и другие ингибиторы синтеза пролактина.

При андрогенпродуцирующих опухолях надпочечников наиболее важным критерием диагностики является очень высокий уровень ДГЭАС в крови (свыше 800 мкг/дл).

В этом случае рекомендуют проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии. В редких случаях, при сложности визуализации опухоли проводят катетеризацию надпочечниковой и яичниковой вен.

Данная патология встречается менее чем у 1% женщин с гирсутизмом [6]. Лечение — хирургическое.

• Лечение женщин с гирсутизмом приведено в таблице.
• Таблица
• Терапия гирсутизма [4, 6]

Диагноз	Частота встречаемости среди пациенток с гирсутизмом [5]	Лечение
Идиопатический гирсутизм	50%	Диане-35 При легкой форме — косметические процедуры
ПКЯ	40%	При планируемой беременности — стимуляция овуляции. Если беременность в данный момент не планируется — Диане-35. При более тяжелой форме — Диане-35 + АНДРОКУР
АГС	1–4 %	Глюкокортикостероиды (дексаметазон в дозе 0,125–0,25 мг или преднизолон с пересчетом дозы), Диане-35
Опухоли яичников	< 1%	Хирургическое лечение
Опухоли надпочечников	< 1%	Хирургическое лечение

Таким образом, в случае акне, себореи, идиопатического гирсутизма, ПКЯ, вирильной формы АГС (при наличии акне, гирсутизма) и андрогензависимой алопеции женщинам рекомендуют препарат Диане 35 (в более тяжелых случаях в комбинации с андрокуром), если в данный момент не планируется беременность и нет противопоказаний к их применению. При подозрении на опухоль яичников (

Гормональная терапия акне

Вульгарным акне страдают практически 80 процентов детей подросткового возраста и молодые люди до 30 лет. Большая часть пациентов сталкивается с утиханием течения заболевания до 30 летнего возраста, а некоторым приходится бороться с ним на протяжении всей жизни. Главными симптомами акне являются:

• повышенная пролиферация и закупорка пор,
• повышенный уровень выделения кожного сала,
• наличие высыпаний,
• воспаления на коже.

Выбрать стандартные методы лечения заболевания практически не представляется возможным, потому что появляются новые исследования на эту тему. Гормональные методы лечения нашли широкое применение и используются даже в самых сложных ситуациях. Для того чтобы справиться с заболеванием изучаются гормональные статусы пациента.

Как к образуется заболевание акне

Акне представляет собой заболевание фолликулов. Во время данного заболевания происходит очень сильная выработка кожного сала, формирование высыпаний и биопленок, образование колоний и появление на коже воспалений. Первым и самым очевидным симптомом заболевания является появление микрокомедонов. Пока еще точно не установлено, по какому принципу они образуются.

У тех людей, которые обладают предрасположенностью к появлению акне, сальные железы имеют большие размеры. Они начинают формироваться в подростковом возрасте. В процессе образования акне участвуют следующие виды гормонов:

Этот вид гормонов является одним из самых важных для выделения кожного сала в нашем организме. В период взросления именно они позволяют производить как можно большее количество сала, по причине которого у подростков и взрослых людей обоих полов появляются акне.

Высокий уровень данных гормонов отрицательным образом сказывается на выработке кожного сала. Сальные железы становятся меньшего размера. Их увеличение способно даже на генетическом уровне повлиять на регулирование сальной железы.

Данный вид гормона преобразует тестостерон в более мощный гормон ДГТ.

• инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1

Он ускоряет рост активности сальных желез. Это уже доказано при помощи многочисленных исследований. Он очень сильно влияет на работу надпочечников.

• кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ)

Благодаря нему формируется доступность к сальным железам, которые и являются его основной целью.

• адренокортикотропный гормон (АКТГ)

• Участвует в образовании большого количества кортизола.
• Осуществляет регулировку дифференцировки себоцитов и липогенез.
• Влияют на образование многочисленных воспалений.
• Принимает участие в дифференцировке себоцитов и увеличивает скорость преобразования тестостерона в ДГТ.

Анализ эндокринного статуса пациентов

Оценивать гормональные нарушения пациентов не требуется лишь в двух случаях:

• обострение акне проходит в кратчайшие сроки,
• на пациенте работают стандартные методы лечения.

Оценка эндокринного статуса является важной и поводится:

• когда проблема акне начинается после достижения человеком 30 летнего возраста,
• акне не лечится обычными методами,
• акне перед пубертатным периодом,
• акне перед началом менструаций,
• повышенное содержание гормона андрогенов,
• повышенное содержание тестостерона,
• ожирение,
• расположение высыпаний. Если они находятся в районе подбородка, то причина кроется в гормональных нарушениях.

Гиперандрогения проявляется под влиянием следующих факторов:

• овариальный. К причинам его появления относятся: СПКЯ и овариальные опухоли. Они могут быть доброкачественными или злокачественными.
• надпочечниковый. Причинами для появления такого фактора служат: надпочечниковая гиперплазия, которая делится на врожденную и приобретенную и опухоль надпочечников, которая может быть доброкачественной или злокачественной.

Примерно в 90 процентах случаев причиной становится СПКЯ. Она вызывает самые разные эндокринные заболевания женщин. При этом могут даже формироваться кисты. Одним из признаков, который обнаруживается при помощи ультразвукового исследования, является поликситоз яичников. Также нарушения сопровождаются ановуляцией.

Пациенткам, которые сталкиваются с повышением уровня андрогенов без нарушений в области менструаций анализы и обследования проводятся в первой половине менструального цикла.

Если уже используется другая гормональная терапия, то определения нового гормонального статуса важно за один месяц до проведения анализов и процедур отказаться от приема оральных средств для контрацепции и от приема лекарственных препаратов, которые применяются в рамках нее. Это позволит исключить вероятность появления ложных или неправильных результатов.

Принимаются во внимание следующие показатели:

• показатели уровня тестостерона, который может быть общим и свободным.
• андростендион. Для анализа идеальными являются образцы, взятые рано утром.
• ДГЭА,
• ГСПГ,
• Пролактин. Если он является повышенным, причины могут быть либо гипоталамическими, или гипофизальными,
• 17-гиджроксипрогестерон,
• Лютенизирующий гормон,
• Инсулин. Его уровень замеряется и натощак, и после приема пищи пациентом.
• Кортизол. Если он является повышенным, то это является признаком неоплазии надпочечников.

Проведение гормональной терапии

Признаком того, что у человека имеется избыток андрогенов в организме, являются акне, характеризующиеся:

• наличием кист,
• появлением узелков,
• появлением воспалительных высыпаний.

Гормональное лечение показано женщинам не только при повышенном уровне андрогенов, но при длительных периодах обострения акне и в случаях, когда заболевание находится на поздней стадии.

Она также применяется для пациентов, которым не подходят или противопоказаны другие методы лечения. Некоторым женщинам в качестве контрацепции подбирается гормональная терапия.

Основными целями проведения гормональной терапии являются:

• сокращение повышенного выделения андрогенов в области надпочечников, гипофиза, яичников,
• подавить рецепторы андрогенов сальных желез.

Специалисты в области лечения акне в Европе рекомендуют использовать гормональную терапию для лечения данного заболевания наряду с антибиотиками в тяжелых случаях или средней тяжести.

Гормональная терапия обладает высоким уровнем эффективности, и не важно, имеется ли повышенный уровень андрогенов или нет. Такой метод лечения может использоваться как самостоятельный способ, так и в комплексе с другими методами. Ее нередко используют совместно с:

• антибиотиками,
• бензоил пероксидом,
• азелаиновой кислотой,
• ретиноидами.

Для того чтобы увидеть первые положительные результаты после применения такой терапии, должно пройти не менее трех месяцев. У многих пациентов улучшения проявляются раньше. В лечении могут быть использованы три группы препаратов:

• блокаторы АР,
• оральные контрацептивы,
• 3 глюкокортикостероиды,
• ингибиторы ферментнов.

Все препараты, которые применяются при лечении, обладают высоким уровнем эффективности. Они уже зарекомендовали себя с самой наилучшей стороны. 

Записаться на консультацию

Гормональная терапия акне: обновленные данные | Дерматология в России

Acne vulgaris поражают ~80% подростков и молодых людей в возрасте 11–30 лет. У большинства больных проявления стихают до 30 лет, у остальных же возможно непредсказуемое течение на протяжении всей жизни [1].

Основные признаки акне включают фолликулярную гиперпролиферацию и закупорку, усиленное образование кожного сала, активность P.acnes и воспаление [2]. Стандартизация лечения акне невозможна в связи с огромным количеством публикуемых данных и исследований [3].

Гормональные методы терапии актуальны не только для пациентов с биохимическими маркерами гиперандрогении, но также и для тяжелых, устойчивых случаев, также как и для пациентов с непредсказуемым течением и высокой частотой обострений акне без гиперандрогенемии [4].

Понимание гормонального статуса человека может способствовать оптимальному, более быстрому и наиболее соответствующему лечению акне.

Патогенез акне

Акне — заболевание фолликула. Оно включает патологическую гиперпродукцию кожного сала, патологическую фолликулярную кератинизацию, формирование P.acnes биопленок и колоний, и, наконец, высвобождение провоспалительных медиаторов в коже [5]. В то время как формирование микрокомедонов — первый симптом акне, точный триггер такой реакции остается неизвестным [6].

У склонных к появлению акне людей сальные железы большего размера, они стимулируются в период пубертата [7]. Дигидротестостерон (ДГТ), как было показано, был более избирательным к себоцитам лица, а не ног. Это определяет склонность к поражению акне определенных областей на теле [8].

Несколько метаболических путей и гормонов, кроме андрогенов, регулируют активность себоцитов, например, рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, рецепторы субстанции P, α-меланоцит-стимулирующий гормон, инсулинодобный фактор роста, кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ), витамин D и эктопептидазы [9–11].

Тем временем гиперпродукция кожного сала с пролиферацией фолликулярных кератиноцитов приводит к обструкции пилосебационной единицы салом и роговыми массами, что приводит к большим комедонам. Вследствие этого происходит закупорка и связывание фолликулярных единиц с патогенными P.acnes, что приводит к преувеличенной воспалительной реакции [12]. P.

acnes секретирует много факторов, включая ферменты липазу и протеазу, которые могут разрушать фолликулярную стенку и запускать каскад воспалительных реакций и выделение хемоаттрактантов [13]. Дополнительной сферой интересов, которая недавно появилась, является действие витамина D в коже. Пилосебационная единица способна к метаболизированию и продукции провитамина D в коже.

Дефицит витамина D может играть роль в патогенезе инсулинорезистентности и метаболического синдрома при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Кроме того, аналоги витамина D могут потенциально быть полезными в нормализации физиологии сальных желез у пациентов с акне [14].

Участие гормонов в патогенезе акне

Гормоны, вовлеченные в патогенез акне, включают андрогены, эстрогены, прогестерон, инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1, кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), меланокортин, глюкокортикоиды и гормон роста [15].

Андрогены

Андрогены представляются самыми важными из всех гормонов, регулирующих продукцию кожного сала [16]. С периода пубертата андрогены стимулируют продукцию кожного сала и формирование угрей у обоих полов. Эта андроген-зависимая секреция кожного сала опосредована как мощными андрогенами, такими как тестостерон и ДГТ, так и более слабыми андрогенами.

Надпочечники и яичники представляют собой источник производства дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона. ДГЭА преимущественно производится надпочечниками, в то время как андростендион производится яичниками и надпочечниками в равных пропорциях.

Интересно, что 5α-редуктаза, фермент себоцита воронки, может преобразовывать тестостерон в 5-10 раз более активный ДГТ [13].

Прогестерон

Прогестерон ингибирует 5α-редуктазу, которая преобразовывает тестостерон в более мощный ДГТ. Менструальный прилив крови к лицу и обострения акне вызваны прогестероном, чьи рецепторы выражены только в базальных эпидермальных кератиноцитах [4].

Эстроген

Высокие дозы эстрогена отрицательно влияют на гормональную систему. Это приводит к сокращению размера сальной железы, а также уменьшает образование кожного сала. Эстрогеновый рецептор (ЭР) α локализован только на себоцитах, в то время как ЭРβ находят в большом количестве на себоцитах, кератиноцитах, меланоцитах, кожных фибробластах, эндотелиальных клетках и адипоцитах [17].

Эстроген может влиять на образование кожного сала через 1) торможение негативного влияния половых желез, 2) повышенную продукцию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) печенью, таким образом, уменьшая свободный сывороточный тестостерон, 3) противодействуя непосредственно действию тестостерона в себоцитах и 4) влияя на генетическое регулирование сальной железы и формирование себоцита [18].

Инсулин и инсулиноподобный фактор роста

Инсулин стимулирует рост и созревание сальных желез. Это действие установлено через повышенную регуляцию инсулином рецепторов гормона роста на себоцитах [19].

Кроме того, инсулин ингибирует производство ГСПГ печенью и в дальнейшем по механизму положительной обратной связи влияет на надпочечниковый и овариальный андрогенез.

Противоречивая связь между диетой и акне может быть объяснена тем, что продукты с высоким гликемическим индексом приводят к высвобождению инсулина и в свою очередь к повышению андрогенов и продукции кожного сала [20].

Кортикотропин-рилизинг фактор

КРФ, секретируемый гипоталамусом, преобразуется в проопиомеланокортин в переднем гипофизе. Проопиомеланокортин преобразуется в АКТГ и меланоцит-стимулирующий гормон, которые активируют продукцию кортизола. Мишенью КРФ являются сальные железы, в которых индуцируется липогенез за счет повышения биодоступности андрогенов и стимулирования преобразования ДГЭА в тестостерон [21].

Меланокортины

Меланокортин один из продуктов распада проопиомеланокортина. Два различных рецептора: MC-1R и MC-5R экспрессируются на себоцитах сальных желез, которые регулируют дифференцировку себоцитов и липогенез [22].

Глюкокортикостероиды

Гормональные причины появления акне

Появлению акне могут способствовать многие патологические состояния человека. Попробуем разобраться в эндокринологических причинах появления столь распространенного недуга.

Сальные железы расположены по всему телу человека, за исключением ладоней, подошв и наиболее многочисленны на коже лица. Они характеризуются голокриновым типом секреции, при котором вместе с выделением секрета происходит разрушение клетки.

В результате дисбаланса гормональной системы происходит увеличение выделения кожного сала железой и большее разрушение клеток, что приводит к повышению жирности кожных покровов, большему обсеменению ее микробами и появлению множественных высыпаний, в том числе воспалительного характера.

В зависимости от количества высыпаний и выраженности воспалительных элементов выделяют 4 степени тяжести акне.

Причины появления акне в подростковом периоде

Большинство людей впервые сталкиваются с появлением акне в пубертатном периоде. В этом возрасте происходит физиологическая гиперандрогения — повышение содержания мужских половых гормонов у девочек.

Такой всплеск гормональной активности считается нормальным и не требует медицинской коррекции.

Посещение косметолога в период полового созревания необходимо для улучшения психологического состояния и качества жизни подростков.

Менструальные причины проявления акне

Еще одним физиологическим примером являются появление мелких высыпаний в конце 2 фазы менструального цикла. В это время организм усиленно вырабатывает гормон прогестерон, который способствует накоплению жировой ткани и стимулирует выработку кожного сала.

У здоровых женщин в этот период могут появляться несколько мелких или гнойничковых элементов, которые проходят в течение нескольких дней.

В данном случае с природой не поспоришь, но можно пройти профилактические процедуры у косметолога, способствующие снижению количества кожного сала и устранению загрязнений на лице, а также локальное применение антибиотика для скорейшего устранения существующего воспалительного элемента.

У пациенток с существующим акне в этот период возможно усугубление состояния кожи. В таких ситуациях помимо лечебных манипуляций у косметолога требуется лечение основного заболевания.

Стойкое сохранение высыпаний акне после 23-25 лет или манифестация заболевания после 25 лет может служить сигналом о патологии эндокринной системы.

Увеличение количества мужских половых гормонов может стать не просто причиной возникновения прыщей, камедонов и чрезмерного оволосения на гормонально-зависимых зонах (лицо, предплечья, белая линия живота, зона бикини, внутренняя поверхность бедер), а также вызывать такой грозный симптом как бесплодие. Такая комбинация симптомов встречается при поликистозе яичников. Многие женщины не подозревают о существовании у них гормонального дисбаланса, пытаются устранить внешние проявления: акне, гипертрихоз. Однако, этого недостаточно.

Новообразования внутренних органов

Причиной повышенной продукции андрогенов могут стать новообразования внутренних органов. Одним из ярких примеров служит опухолевое образование надпочечников — андростерома. Её клетки продуцируют в избытке тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон, что провоцирует появление признаков вирилизации, в том числе появление высыпаний акне на лице и туловище различной степени.

Анаболические стероиды

В наше время среди мужчин и женщин заметно выражено желание держать свое тело в форме и активно заниматься спортом. Но часть из них чрезмерно увлекается наращиванием мышечной массы, а для ускорения процесса применяют анаболические стероиды.

Таким образом, человек самостоятельно вызывает в своем организме состояние гиперандрогении со всеми вытекающими последствиями, самое безобидное из которых появление высыпаний акне.

Они могут быть представлены множеством различных высыпаний, открытыми и закрытыми комедонами, воспаленными папулами и пустулами, которые зачастую могут приобретать тяжелое течение.

Дисбаланс гормонов щитовидной железы

Появлению акне может способствовать и дисбаланс гормонов щитовидной железы (ЩЖ). При повышении гормональной активности ЩЖ отмечается повышенное содержание гормонов тироксина и трийодтиронина — гипертиреоз.

Как результат, в организме человека происходит ускорение всех обменных процессов и это, безусловно, сказывается на состоянии кожи. Отмечается повышенное потоотделение, избыточное выделение кожного сала, расширение пор. Кожа пациентов горячая, влажная, с жирным блеском.

Все это приводит к повышению обсемененности кожи бактериями и появлению высыпаний акне.

В противоположной ситуации, при недостаточном обеспечении органов и тканей гормонами щитовидной железы, возникает состояние, называемое гипотиреозом. При такой патологии появление акне не столь характерно, более выражены жалобы пациентов на сухость и шелушение кожи, однако, могут возникать единичные пустулезные элементы (с гнойным содержимым).

Сахарный диабет и инсулинома

Еще одной частой причиной возникновения прыщей является деструкция бета-клеток островков поджелудочной железы, нарушение восприятия рецепторов инсулина или переизбыток выделения инсулина при новообразовании поджелудочной железы.

Речь идет о пациентах с сахарным диабетом и инсулиномой. В случае пониженного уровня инсулина в крови, возникает гипергликемическое состояние. Повышенный уровень глюкозы в крови приводит к нарушению микроциркуляции, снижению иммунитета и риску возникновения гнойничковых высыпаний.

Обратная ситуация наблюдается при переизбытке инсулина в организме человека. Повышенный синтез инсулина может наблюдаться при повышенном употреблении сладкой пищи, гиперплазии клеток поджелудочной железы или опухолевом образовании — инсулиноме.

Его повышенный уровень вызывает увеличение обменных процессов в порах, а также стимулирует выработку жирных кислот, холестерина; способствует повышению артериального давления, а также синтезу арахидоновой кислоты, продукты распада которой вызывают рост воспалительных процессов в организме.

Изменения структуры гипофиза

Все проблемы от головы — из поколения в поколение, из уст в уста передается эта мудрость. В случае с дисбалансом гормонов в организме — это действительно так.

Основную в роль в регуляции эндокринной системы играет гипоталамо-гипофизарная система. Гипофиз вырабатывает целый ряд гормонов, необходимых для нормального роста и развития организма.

В частности, интересующие нас гормоны — адренокортикотропный, тиреотропный и пролактин.

Изменения в структуре гипофиза, а именно гормонпродуцирующие опухоли (аденома, пролактинома) могут приводить к повышению содержания гормонов, способствующих появление факторов, провоцирующих акне, с которыми мы знакомились выше.

Например, тот же гипертиреоз, только вторичный, то есть обусловленный нарушениями в работе не щитовидной железы, а гипофиза, влияющего на ее работу. Гиперпродукция АКТГ приводит к повышенной работе надпочечников, увеличивая уровень глюкокортикоидов в крови. Это ведет к нарушениям обменных и иммунных процессов.

Гипоталамус является частью промежуточного мозга и выделает такие химические вещества как либерины и статины. Эти соединения оказывают влияние на работу отдельных участков гипофиза, стимулируя выработку им гормонов.

Например, тиреолиберин, влияющий на выработку тиреотропного гормона, а значит на работу щитовидной железы; кортиколиберин вызывающий синтез АКТГ, стимулируя выработку глюкокортикоидов надпочечниками. Любое нарушение работы гипотоламуса запускает цепь взаимосвязанных процессов.

К нарушению его работы приводят новообразования, воспаления, травмы, а симптомы могут проявляться отдаленно, в том числе в виде высыпаний акне.

Заключение

Как видите, такой привычный для многих людей недуг, как акне, может быть симптомом серьезных нарушений гормонального фона. Поэтому, ограниченное устранение внешних проявлений может быть либо не эффективным или временным, либо маскировать глобальные проблемы со здоровьем. Будьте бдительны к своему здоровью и подходите комплексно к лечению акне!

• Авторы: врач Чиликова Дарья Валерьевна
• врач-косметолог, дерматолог Лачинова Наталья Михайловна