Нужно ли принимать Бисопролол? - советы врачей на каждый день

При высоком давлении больному обязательно назначают препараты для его снижения. Одним из самых недорогих и доступных средств является Бисопролол.

Бисопролол — описание и действие

Таблетки Бисопролол — гипотензивный препарат, широко применяется в лечении гипертонической болезни и ряда других заболеваний сердца, сосудов. Средство относится к группе селективных бета-блокаторов, выпускается в двух дозировках:

0,005 г (5 мг);
0,01 г (10 мг).

Средство производится различными фармацевтическими компаниями — «Тева», «Пранафарм», «Вертекс», «Атолл», «Северная звезда» и многими другими. Таблетки стоят весьма недорого — в аптеках можно найти упаковку 30 штук по 10 мг за 40-50 рублей.

Состав препарата представлен активным веществом — бисопролола фумаратом, рядом вспомогательных компонентов (магния стеарат, целлюлоза, крахмал, диоксид коллоидный).

Делить таблетки нежелательно, так как они покрыты пленочной оболочкой.

Как и прочие бета-блокаторы, препарат оказывает положительное действие на сосуды при артериальной гипертонии. Его предназначение — снимать признаки повышенного давления, но точный механизм работы пока не установлен.

При приеме бисопролол понижает количество и активность ренина в крови, а это приводит к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде. Также таблетки помогают урежать частоту сокращений сердца.

Таким образом, достигается три основных эффекта лекарства:

гипотензивный;
антиаритмический;
антиангинальный.

В самом начале приема лекарство вызывает повышение общего сосудистого сопротивления. Уже через 1-3 дня применения показатель возвращается к исходному, а еще позже снижается. При регулярном приеме таблетки Бисопролол помогают от гипертонии за 2-5 суток, а полная стабилизация давления происходит за 30-60 суток.

Показания препарата и противопоказания

Нипертен — препарат от повышенного давления, заболеваний сердца и сосудов. Читать полностью >>

Основное назначение средства — лечение артериальной гипертонии. Поскольку оно способствует улучшению функционального состояния сердца, наиболее часто его рекомендуют при сочетании гипертонии и ишемической болезни сердца (ИБС). В комплексной терапии лекарство показано при:

стабильной стенокардии;
после инфаркта миокарда (в период реабилитации);
кардиосклерозе;
аритмиях вызванных ИБС.

Препарат при регулярном приеме служит профилактическим средством против приступов стенокардии, они могут не возникать месяцами и годами.

Лекарство используется в монотерапии при первичной гипертензии, при начальной степени заболевания с незначительным и умеренным ростом давления.

На более сложных стадиях его обычно рекомендуют в комплексной терапии. Противопоказания к приему средства таковы:

гиперчувствительность к составляющим таблеток, в том числе к дополнительным компонентам;
декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
острые состояния — кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, коллапс, метаболический ацидоз;
серьезные виды аритмии — АВ-блокады 2-3 степени, синдром слабости водителя ритма, тяжелая брадикардия;
низкое артериальное давление;
кардиомегалия;
ХОБЛ, бронхиальная астма в тяжело протекающей форме;
синдром Рейно.

С осторожностью принимают препарат при аномальных реакциях на другие бета-блокаторы в анамнезе.

Инструкция по приему

Прием лекарства следует вести строго по показаниям. Способ такой: пьют таблетки в назначенной врачом дозировке утром, до еды (за 15-30 минут).

Также возможно принять препарат во время завтрака, после завтрака. Запивать таблетку надо малым количеством воды. Прием ведут раз/сутки.

Запрещается раскусывать, жевать, растирать в порошок таблетки Бисопролола.

Дозировка всегда выбирается индивидуально, она зависит от тяжести заболевания, длительности течения болезни, от наличия дополнительных патологий и причины гипертонии. Также учитывается частота сердечных сокращений. Обычно порядок терапии таков:

начальная доза — 5 мг;
если требуется, повышают дозу до 10 мг;
максимальная доза — 20 мг.

При нарушенной работе почек у пациента с клубочковой фильтрацией ниже 20 мл/минуту максимальное количество Бисопролола — 10 мг. Повышение дозировки крайне нежелательно, так как выведение метаболитов происходит при участии почек.

При нарушении режима дозирования высока вероятность передозировки. Она проявляется нарушениями ритмов сердца (блокады, экстрасистолия). У больного может резко снизиться давление, сахар в крови, есть риск судорог, обмороков, бронхоспазма. В тяжелых случаях возможна острая сердечная недостаточность. Лечение — промывание желудка, введение симптоматических средств (атропин, эпинефрин и т.д.).

Как правильно прекратить принимать Бисопролол

У препарата Бисопролол имеется специфическая схема приема:

первые 7дней — 1/4 таблетки 5 мг;
следюущие 7 дней дозировка увеличивается в 2 раза — 1/2 таблетки (2,5 мг бисопролола фумарата);
через 14 дней дозировка составит 3/4 таблетки;
далее доза повышается до 1 таблетки, в которой активного вещества содержится 5 мг;
в течение 5 недели прием вести по 7,5 мг;
на 6 неделе назначается максимальная дозировка — 10 мг.

Эту схему лечения можно соблюдать только при условии, что медикамент отлично переносится. Но в любом случае схему и дозировку должен определять только врач. Неважно, сколько длится терапия Бисопрололом, прекращать прием лекарства резко нельзя.

Завершают его постепенно, как и начинали. Для этого нужно сократить дозировку от 10 мг до 1,25 мг. Только во время терапевтического курса нельзя допустить ухудшения самочувствия.

Снижать дозировку лекарственного средства необходимо в течение 10-14 дней.

Если необходима профилактика критических состояний, предполагающих нарушения в работе сердца, а также контроля артериального давления, то прием Бисопролола вести по 1 таблетке в сутки, независимо от приема еды.

По сравнению с дешевыми искусственными аналогами, медикамент не влияет пагубно на мужское здоровье, не нарушаются обменные процессы в организме и редко приводит к развитию побочных эффектов.

Но все же могут развиться следующие симптомы: головная боль, депрессивное состояние, изменения на ЭКГ, сонливость или бессонница, головокружение, нарушение зрения или слуха, сухость конъюнктивы. Если избежать их не удалось, то нужно срочно вызвать скорую помощь.

Пока приедут врачи, нужно промыть желудок и выпить активированный угль для чищения внутренних органов.

Побочные действия — чего опасаться?

Наиболее часто побочные действия касаются изменения частоты сердечных сокращений и наблюдаются на начальном этапе терапии. Впоследствии состояние стабилизируется. У людей с сердечной недостаточностью отмечается брадикардия — уреженное сердцебиение. У этой же категории пациентов чаще отмечается сильное снижение давления, ангиоспазм, нарушения атриовентрикулярной проводимости, отеки.

В тяжелых случаях регистрировалась поперечная блокада с асистолией.

На фоне проводимого лечения могут появляться ощущения «мурашков», холода в ногах, кистях рук. Иногда отмечается боль в груди, одышка. Побочные действия со стороны нервной системы — это головокружения, нарушения сна, депрессия, сонливость, тремор.

Практически все указанные признаки проходят самостоятельно в течение 14 суток с начала лечения. Реже регистрировались нарушения зрения, сухость глаз, конъюнктивиты, снижение слуха.

Аналоги и заменители Бисопролола

К аналогам Бисопролола относятся препараты — бета-адреноблокаторы. Их действие основано на нейтрализации рецепторов сердца и сосудов, чувствительных к адреналину и норадреналину.

Первым из этой фармацевтической группы был Конкор — оригинальное запатентованное лекарство, содержащее активное вещество бисопролол (производитель Merc, Германия).

Дженериками Конкора являются Бидоп, Нипертен, Бисопролол Тэва, Арител, Бисогамма, Биол, Кординорм Кор и другие препараты, содержащие бисопролол.

Другие бета-блокаторы — аналоги Бисопролола:

Торговое название	Действующее вещество	Форма выпуска и дозировка	Производители	Цена
Метопролол	Тартроат метопролола	Таблетки по 50 и 100 мг	«Озон», «Биохимик», «Марбиофарм», «Органика» (Россия); Hemopharm (Сербия); «Зентива» (Словакия); Adipharm (Болгария); Ratiopharm (Германия)	От 33 рублей
Атенолол	Атенолол	Таблетки по 25, 50 и 100 мг	«Атолл» (Россия); Ipca Laboratories (Индия); Shreya Life Sciences (Индия); «Татхимфармпрепараты» (Россия); «Обновление» (Россия); Nycomed Danmark (Дания)	От 17 рублей
Анаприлин	Гидрохлорид пропраналола	Таблетки по 10 и 40 мг	«Татхимфармпрепараты», Ирбитский химфармзавод, «Биосинтез», «Синтез» (Россия); «Здоровье» (Украина), «Олайнфарм» (Латвия)	От 15 рублей
Небилет	Гидрохлорид небиволола	Таблетки по 5 мг	Berlin-Chemie, Германия	От 500 рублей
Карведилол	Карведилол	Таблетки по 6,25, 12,5 и 25 мг	«ВЕРТЕКС», «Озон» «Активный компонент» (Россия); Polpharma (Польша); Moehs Catalana S.A. (Испания); G. Amphray Laboratories (Индия); Тева ФП (Израиль)	От 101 рубля
Локрен	Бетаксолол	Таблетки по 20 мг	Sanofi-Winthrop Industrie, Франция	От 720 рублей

Заменители Бисопролола — антагонисты кальция

Заменители — это лекарства, дающие аналогичный результат, но имеющие другой принцип действия. К ним относится блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), или антагонисты кальция. Принцип действия — блокировка каналов, по которым в клетки проходят ионы кальция, вызывая спазм сосудистой стенки.

Расширяя коронарные сосуды, антагонисты кальция улучшают питание сердечной мышцы. Результат применения БМКК — снижение артериального давления, уменьшение сердечного выброса и потребности миокарда в кислороде.

Наиболее популярные препараты БМКК:

Торговое название	Действующее вещество	Форма выпуска и дозировка	Производители	Цена
Амлодипин-Прана	амлодипин	таблетки по 5, 10 и 20 мг	«ВЕРТЕКС», «Озон», «Канонфарма продакшн», «ПранаФарм» (Россия); Hemofarm (Сербия)	От 42 рублей
Верапамил	гидрохлорид верапамила	Таблетки по 40 и 80 мг	«Биосинтез», «Оболенское», СТИ-МЕД-СОРБ, Ирбитский химфармзавод, АВВА-РУС (Россия); «Хемофарм концерн А.Д.» (Югославия); Pharbita (Нидерланды); BASF Generics (Германия);, «Алкалоид АО» (Республика Македония)	От 141 рубля

Препараты — ингибиторы АПФ

Еще одна группа гипотензивных средств — заменителей Бисопролола — ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Гипотензивный эффект достигается путем подавления синтеза фермента ангиотензина II, вызывающего спазм сосудов. Ингибиторы АПФ обладают таким же накопительным действием, как и бета-блокаторы и назначаются для постоянного применения.

Торговое название	Действующее вещество	Форма выпуска и дозировка	Производитель	Цена
Престариум А	периндоприл	таблетки по 5 и 10 мг	«Les Laboratoires Servier» (Франция)	От 500 рублей
Перинева	периндоприл эрбумин	таблетки по 4 мг	«КРКА ФАРМА» (Россия)	От 270 рублей
Эналаприл	Эналаприла малеат	таблетки по 5, 10 и 20 мг	Hexal AG (Германия)	От 18 рублей

Особая группа ингибиторов АПФ — сартаны. Это усовершенствованные современные препараты, имеющие минимум противопоказаний и побочных действий по сравнению с остальными гипотензивными средствами. Сартаны не оказывают отрицательного воздействия на сердечную деятельность.

Наиболее популярные препараты этой группы:

Торговое название	Действующее вещество	Форма выпуска и дозировка	Производитель	цена
Лозап	лозартан	Таблетки по 12,5, 50 и 100 мг	ZENTIVA, a.s. (Чехия); САНЕКА ФАРМАСЬЮТИКАЛС А.С. (Словацкая Республика)	От 106 рублей
Теветен	Эпросартана мезилат	Таблетки по 12,5 + 600 мг, 600 мг	Солвей Фармасьютикалз (Германия)	От 1300 рублей

Важно знать

Во время терапии важно регулярно измерять показатели артериального давления. В начале курса важно проводить ЭКГ не реже 1 раза в 3 месяца.

Больным с сахарным диабетом нужно ежедневно измерять концентрацию сахара в периферической крови, раз в 3-4 месяца сдавать анализы мочи для контроля работы почек.

Также следует регулярно измерять пульс (ЧСС), при его снижении менее 50 ударов за минуту срочно обратиться к врачу.

У больных с бронхиальной астмой проводят динамический контроль работы органов дыхания. На фоне терапии возможно снижение производства слезной жидкости, что надо учесть при ношении контактных линз.

Бисопролол, 5 мг таблетки

Как принимать Бисопролол
Бисопролол следует принимать в точности так, как предписано врачом.
Если у Вас имеются какие либо сомнения по поводу приема препарата, то Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом перед применением.

Лечение Бисопрололом требует регулярного контроля врача. Это особенно важно в начале лечения, во время повышения дозы и при прекращении лечения.

Таблетки Бисопролола следует принимать с небольшим количеством воды утром с пищей или без. Не дробите и не разжевывайте таблетки.

Лечение Бисопрололом обычно долговременно.
Взрослые включая пожилые люди:
Лечение Бисопрололом должно начаться с низкой дозы и увеличиваться постепенно.
Ваш лечащий врач решает как увеличивать дозу и обычно это осуществляется следующим образом:

1.25 мг бисопролола один раз в сутки в течении одной недели, затем
2.5 мг бисопролола один раз в сутки в течении одной недели, затем
3.75 мг бисопролола один раз в сутки в течении одной недели, затем
5 мг бисопролола один раз в сутки в течении четырех недель, затем
7.5 мг бисопролола один раз в сутки в течении четырех недель, затем
10 мг бисопролола один раз в сутки для поддерживающей терапии

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг бисопролола.

В зависимости от того, насколько хорошо Вы переносите действие препарата, Ваш врач может также принять решение, чтобы удлинить интервал между увеличением доз.

Если Ваше состояние ухудшается или Вы больше не в состоянии переносить действие данного препарата, может возникнуть необходимость уменьшить дозу препарата или прекратить лечение.

У некоторых пациентов может быть достаточна поддерживающая доза ниже 10 мг бисопролола.

Обычно правильным в данной ситуации является предписание врача.
Если Вы должны полностью прекратить лечение, Ваш лечащий врач, как обычно, посоветует Вам постепенно снизить дозу, так как в противном случае Ваше состояние может ухудшиться.
Если Вы применили больше Бисопролола, чем Вам рекомендовано

Если Вы применили больше таблеток препарата Бисопролол, чем Вам рекомендовано, немедленно сообщите Вашему лечащему врачу. Ваш врач будет решать, какие меры необходимы.

Симптомы передозировки могут включать сердцебиение, тяжелое затрудненное дыхание, головокружение или дрожь (из-за снижения уровня сахара в крови).

Если Вы забыли принять Бисопролол

Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием. Примите запланированную дозу на следующего утро.

Если Вы прекращаете прием Бисопрололa

Не следует прекращать прием бисопролола, пока Ваш врач Вам не рекомендовал. В это противном случае Ваше состояние может стать намного хуже.

Если у Вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата, следует обратиться к лечащему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты
Как и другие лекарственные препараты, бисопролол может вызвать побочные эффекты, хотя они и не появляются у каждого.
Чтобы предотвратить развитие серьезных побочных реакций, немедленно поговорите с врачом, если побочные эффекты выражены, развиваются внезапно или резко ухудшаются.
Наиболее серьезные побочные эффекты, связанные с сердечной функцией:

замедление сердечного ритма или брадикардия (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек),
усугубление сердечной недостаточности (могут встречаться у 1 из 10 человек),
медленное или нерегулярное сердцебиение (могут встречаться у 1 из 100 человек).

Если у Вас головокружение, или слабость, или затрудненное дыхание, пожалуйста, сообщите Вашему лечащему врачу, как можно скорее.
Дополнительные побочные эффекты приведены по частоте возникновения.
Частые (могут встречаться у 1 из 10 человек);

усталость, слабость, головокружение, головная боль,
чувство холода или онемения в руках или ногах,
низкое кровяное давление,
проблемы с желудочно кишечным трактом, такие как тошнота, рвота, диарея или запор.

Нечастые (могут встречаться у 1 из 100 человек):

нарушения сна,
депрессия,
головокружение в вертикальном положении
проблемы дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой или хроническими заболеваниями легких,
мышечная слабость, судороги мышц.

Редкие (могут встречаться у 1 из 1,000 человек):

проблемы со слухом,
аллергический ринит,
уменьшение слезотечения,
воспаление печени, которое может привести к желтушности кожи или белков глаз,
нарушение уровня различных липидов и печеночных маркеров в крови,
аллергические реакции, такие как зуд, отек, сыпь,
нарушение эрекции,
ночные кошмары, галлюцинации,
обморок.

Очень редкие (могут встречаться у 1 из 10000 человек):

раздражение и покраснение глаз (коньюнктивит),
выпадение волос,
развитие и ухудшение течение псориаза.

Отчетность о побочных эффектах:

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Так же Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.

com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”.

Телефон горячей линии научного центра: +37410237665; +37498773368.

Как хранить Бисопролол

Хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15-25º С.
Срок годности – 3 года. Не принимать Бисопролол по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.

Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Содержимое упаковки и дополнительная информация
Что содержит Бисопролол
Активное вещество: бисопролола фумарат – 5мг
Другие компоненты: ядро- микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, крахмал кукурузный, аэросил 200; оболочка— тальк очищенный, пропиленгликоль, титана диоксид, гипромеллоза, краситель желтый E-110, краситель красный E-129.
Как выглядит Бисопролол и содержимое упаковки:
Желто-оранжевые сердцевидные таблетки.

Описание упаковки

10 таблеток, покрытых оболочкой в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий). 3 контурные ячейковые упаковки (30 таблеток) вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Применение бисопролола в кардиологии

Бисопролол — высокоселективный b-блокатор длительного действия без внутренней симпатомиметической активности; обладает амфофильными свойствами. Благодаря пролонгированному действию (время полужизни 10–12 ч, длительность антигипертензивного эффекта 24 ч) бисопролол может назначаться 1 раз в сутки.

Биодоступность препарата бисопролола гидрохлорида составляет 65–75 %, для бисопролола фумарата она достигает 80 %, практически не меняясь в зависимости от приема пищи. Связь препарата с белками плазмы достаточно низкая (30–35 %), благодаря чему существенно снижается риск неблагоприятных взаимодействий с другими лекарственными средствами [1].

Примерно 50 % бисопролола выводится из организма с мочой, оставшаяся часть подвергается метаболизму в печени цитохромами CYP2D6 и CYP3A4 [2].

Таким образом, препарат может применяться у пациентов с нарушениями функции печени и почек, при этом время его полужизни увеличивается незначительно и, следовательно, изменения дозы бисопролола у таких больных не требуется.

Только при тяжелой почечной или печеночной недостаточности скорость элиминации бисопролола снижается значимо, по некоторым данным, более чем в 2 раза [3].

Кардиоселективность препарата очень высокая. Индекс кардиоселективности составляет: для пропранолола — 1,8 : 1, атенолола— 1 : 35, метопролола — 1 : 20 и бисопролола — 1 : 75 [4].

Благодаря этому при использовании бисопролола у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких риск ухудшения дыхательной функции довольно низок.

Помимо этого, бисопролол не влияет на уровень глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом [5], на уровень тиреоидных гормонов, практически не снижает потенцию у мужчин [6] и, по мнению А.Л. Верткина и соавт., может даже улучшать ее [7].

Указанные особенности бисопролола делают возможным его широкое применение в кардиологической практике. Как видно, препарат весьма удобен для использования; его длительное действие и высокая биодоступность обеспечивают стабильность эффекта.

Возможность приема бисопролола 1 раз в сутки независимо от приема пищи повышает приверженность пациентов к лечению, особенно у лиц с сочетанной патологией, вынужденных принимать множество препаратов в течение дня.

В настоящее время среди кардиологических больных высок процент лиц с сопутствующий патологией системы органов дыхания, печени, почек, с сахарным диабетом и пр., у которых препарат может с успехом применяться.

Современные показания к назначению бисопролола при патологии сердечно-сосудистой системы очень широки.

Он традиционно используется для лечения артериальной гипертензии, применяется в терапии стабильной стенокардии напряжения всех функциональных классов, особенно в сочетании с артериальной гипертензией.

В последнее время бисопролол прочно занял место в группе основных препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Опыт клинического применения бисопролола при лечении артериальной гипертензии свидетельствует о его высокой антигипертензивной эффективности, сравнимой с эффективностью других препаратов из группы b-блокаторов, а в ряде случаев даже превосходящей ее [8, 9].

Гипотензивное действие бисопролола, в частности, опосредовано снижением секреции и концентрации ренина в плазме. При монотерапии бисопролол позволяет достигнуть целевых значений артериального давления (АД) у пациентов с мягкой и умеренной формами артериальной гипертензии.

Следует отметить, что в этом случае он столь же эффективен, как и гипотензивные препараты других групп (тиазидные диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция).

Одним из сравнительных исследований бисопролола при АГ является исследование BISOMET, в которое были включены 87 пациентов, получавших 10 мг бисопролола или 100 мг метопролола тартрата 1 раз в сутки.

Через 3 ч после приема препаратов их эффекты в отношении систолического АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) были равнозначными, однако через 24 ч бисопролол значимо превосходил по своему эффекту метопролол. Авторы заключили, что однократный прием 10 мг бисопролола гарантирует статистически значимое снижение среднего дневного и среднего ночного АД с плавным снижением в течение суток и сохранением суточного ритма АД [10].

Как правило, начальная доза бисопролола при артериальной гипертензии составляет 5–10 мг в сутки, возможно увеличение дозы до 20 мг в сутки; при недостаточности функции печени и почек суточная доза не должна превышать 10 мг [1].

В антиишемическом действии препарата участвуют во многом те же механизмы, что и в антигипертензивном. Бисопролол снижает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС, улучшает кровоснабжение миокарда за счет увеличения времени диастолической перфузии, перераспределения коронарного кровотока в сторону субэндокардиального отдела.

По данным многоцентрового контролируемого исследования TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study), бисопролол эффективно устраняет эпизоды преходящей ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией и увеличивает вариабельность сердечного ритма [12].

Показано, что бисопролол по сравнению с нифедипином эффективнее уменьшает как число приступов стенокардии, так и число эпизодов безболевой ишемии миокарда.

https://www.youtube.com/watch?v=nnF5vRDrpTE

У пациентов со стабильной стенокардией напряжения бисопролол может использоваться не только в виде монотерапии, но и в сочетании с другими антиангинальными средствами (в частности, с антагонистами кальция) [13]. Установлено, что у таких пациентов препарат не только уменьшает выраженность симптоматики, но и улучшает прогноз [14].

В то же время эффективность бисопролола в острейшей фазе инфаркта миокарда окончательно не выяснена. В этот момент в связи с нестабильностью гемодинамики более оправданно применение короткодействующих b-блокаторов.

Поскольку назначение b-блокаторов необходимо всем больным начиная с острого периода инфаркта миокарда, применение бисопролола вполне обоснованно [15].

Дозировки бисопролола при ишемической болезни сердца сходны с таковыми при артериальной гипертензии; как правило, назначается 5–10 мг препарата 1 раз в сутки.

В схему лечения ХСН бисопролол был включен сравнительно недавно, однако в настоящее время занимает в ней ведущие позиции.

Препарат является одним из трех b-блокаторов, рекомендованных к применению у больных с ХСН Национальными рекомендациями ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, Рекомендациями по диагностике и лечению ХСН Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации кардиологов (ACC/AHA) и Европейского общества кардиологов [16–18].

Проведен ряд крупных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, доказавших эффективность бисопролола в терапии ХСН.

В исследование CIBIS I (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study) был включен 641 пациент с ХСН III и IV функциональных классов по NYHA различной этиологии и фракцией выброса менее 40 % [19]. Пациентам в дополнение к терапии ингибиторами АПФ, диуретиками, сердечными гликозидами назначался бисопролол.

Снижение смертности по сравнению с плацебо оказалось статистически недостоверным, однако значимо уменьшилась частота госпитализаций, кроме того, у 21 % больных снизился функциональный класс ХСН.

В исследование CIBIS II были включены 2647 пациентов с ХСН III и IV функциональных классов по NYHA и фракцией выброса менее 35 % [20].

Планировался 3-летний срок исследования, однако оно было прекращено досрочно (через 1 год и 3 мес.) в связи с выявлением статистически достоверного снижения общей смертности (на 34 %).

Также у исследуемых пациентов снизился риск внезапной смерти на 45 % и риск госпитализации на 15 %.

Исследование CIBIS III [21] отличается от предшествующих тем, что в нем была поставлена под сомнение традиционная схема первоначального назначения больным с ХСН ингибиторов АПФ и последующего подключения b-блокаторов. В него были включены 1010 пациентов старше 65 лет с ХСН II и III функциональных классов по NYHA и фракцией выброса менее 35 %. В течение 6 мес.

одна группа пациентов получала монотерапию эналаприлом, вторая — бисопрололом, затем с 6-го по 24-й месяц участники исследования получали комбинированную терапию.

Показано, что в начале исследования эффективность бисопролола и эналаприла оказалась равноценной, однако спустя год в группе, получавшей монотерапию бисопрололом, была зарегистрирована смертность на 30 % ниже, чем в группе эналаприла.

Тем не менее в современных рекомендациях по-прежнему предлагается начинать лечение ХСН с монотерапии ингибиторами АПФ и впоследствии подключать b-блокатор.

Эффекты бисопролола при ХСН многообразны: препарат увеличивает фракцию выброса, снижает конечный диастолический и систолический объемы, повышает анаэробный порог, снижает концентрацию катехоламинов в плазме крови [22]. Бисопролол также улучшает функцию гибернированного миокарда при ХСН ишемической этиологии [23].

Как правило, бисопролол назначается больным с ХСН в дозе 1,25 мг/сут,затем доза увеличивается на 1,25 мг в 1 нед. до 5 мг/сут, далее — на 2,5 мг в 4 нед. до достижения дозы 10 мг/сут [24].

Основные принципы применения препарата при ХСН не отличаются от таковых при использовании других b-блокаторов: бисопролол назначается пожизненно; при возникновении побочных эффектов можно временно снизить дозу препарата или усилить диуретическую терапию.

Как уже упоминалось, бисопролол обеспечивает достаточно высокую приверженность пациентов к лечению и потому может с успехом применяться в амбулаторных условиях.

https://www.youtube.com/watch?v=fTCN0yaUkms

Огромное клиническое значение имеет способность b-адреноблокаторов предотвращать фатальные аритмии при острой и хронической ишемии миокарда, ХСН, кардиомиопатиях. Способность бисопролола снижать риск внезапной смерти у больных умеренной и тяжелой ХСН была доказана в исследовании CIBIS II [20].

Рационально применение бисопролола при наджелудочковых и желудочковых аритмиях, при всех состояниях, сопровождающихся синусовой тахикардией. Эффективен он и для предотвращения повторных эпизодов мерцательной аритмии.

При сравнении эффективности соталола и бисопролола в удержании синусового ритма у больных мерцательной аритмией после кардиоверсии оказалось, что в течение года частота рецидивов аритмии составила 41 % в группе соталола и 42 % в группе бисопролола.

В то же время на фоне приема соталола в 3,1 % случаев развилась «пируэтная» желудочковая тахикардия [29].

При постоянной форме мерцательной аритмии бисопролол позволяет контролировать частоту желудочковых сокращений, причем в отличие от сердечных гликозидов не только в покое, но и при физических нагрузках. Бисопролол эффективен и при трепетании предсердий, хотя для восстановления синусового ритма непригоден. Как и большинство b-адреноблокаторов, бисопролол снижает частоту желудочковых экстрасистол.

Необходимо помнить, что, несмотря на свою высокую кардиоселективность, бисопролол противопоказан больным с доказанной бронхиальной астмой, тяжелой и стойкой бронхиальной обструкцией, тяжелыми нарушениями проводимости (синоатриальная или атриовентрикулярная блокада) и при облитерирующем эндартериите. Брадикардия должна ограничивать применение препарата только наличием серьезных клинических проявлений или ЧСС < 48 уд/мин, так же как и гипотензия (АД < 85/60–65 мм рт.ст.) [24].

Следует сказать о фармакоэкономических преимуществах бисопролола в терапии ХСН.

Так, при сравнении исследований Carvedilol Program [25], COPERNICUS [26], CIBIS II [20] на основании критерия NNT (number needed to treat — число больных, которых требуется пролечить конкретным препаратом, чтобы получить определенный клинический эффект) была показана сопоставимая эффективность бисопролола и более дорогостоящего карведилола по основным параметрам. По данным ряда фармакоэкономических исследований, бисопролол обладает лучшим соотношением «цена — эффективность» в сравнении с карведилолом и метопрололом [27, 28].

Подводя итог, можно отметить, что бисопролол — высокоэффективный и сравнительно безопасный препарат, обеспечивающий хорошую приверженность пациентов к лечению и надежный контроль основных гемодинамических параметров. При грамотном применении этот препарат позволит снизить смертность и улучшить прогноз у кардиологических больных.

Литература

1. Руководство по кардиологии: Уч. пособие: В 3 т. / Под ред. Г.И. Сторожакова, А.А. Горбаченкова. — М., 2008.2. Horikiri Y. et al. // J. Pharm. Sci. — 1998. — Vol. 87. — P. 289.3. Leopold G., Kutz K. // Rev. Contemp. Pharmacother. — 1997. — Vol. 8. — P. 35.4. Wellstein A. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1986. — Vol. 8, suppl. 11. — P. S41.5. Janka H.

U. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1986. — Vol. 8, suppl. 11. — P. S96.6. Broekman C.P. et al. // J. Sex Marital Ther. — 1992. — Vol. 18. — P. 325.7. Верткин А.Л. и др. // Кардиология. — 2002. — Т. 42, № 9. — С. 39.8. Lithell H. et al. // Eur. Heart J. — 1987. — Vol. 8, suppl. M. — P. 55.9. Метелица В.И. и др. // Эксперимент. и клин. фармакол. — 1995. — Т.

58, № 2. — С. 32.10. Haasis R., Bethge H. // Eur. Heart J. — 1987. — Vol. 8. — P. 103.11. Benetos A. et al. // J. Hypertens. — 2002. — Vol. 20, suppl. 1. — P. S21.12. Von Arnim T. // J. Amer. Coll. Cardiol. — 1995. — Vol. 25. — P. 231.13. Schnellbacher K. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1990. — Vol. 16, suppl. 5. — P. S201.14. Weber F. et al. // Eur.

Heart J. — 1999. — Vol. 20. — P. 38.15. Yoshitomi Y. et al. // Amer. Heart J. — 2000. — Vol. 140. — P. E27.16. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / Под ред. Ф.Т. Агеева и др. // Сердечная недостаточность. — 2006. — № 2(36). — С. 52.17. Krum H. // Eur. Heart J. — 2005. — Vol. 26. — P. 2472.18.

ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary. A Report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. — 2001. — Vol. 104. — P. 2996.19. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of beta blockade in heart failure.

The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study // Circulation. — 1994. — Vol. 90. — P. l765.20. CIBIS II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial // Lancet. — 1999. — Vol. 353. — P. 9.21. Possible clinical implications of the Cardiac Insufficiency Bisoprolol (CIBIS) III trial // Br. J. Cardiol.

— 2005. — Vol. 12. — P. 448.22. Беленков Ю.Н. и др. // Кардиология. — 2003. — Т. 43, № 10. — С. 10.23. Иваненко В.В. и др. // Кардиология. — 2004. — Т. 44, № 7. — С. 57.24. Основные направления в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью: Рук-во для врачей терапевтов, врачей общ. практики / Под ред. Г.И. Сторожакова, Г.Е. Гендлина. — М., 2008.25.

Cohn J.N. et al. For the US Carvedilol Heart Failure Study Group // J. Card. Fail. — 1997. — Vol. 3. — P. 173.26. Packer M. et al. // Circulation. — 2002. — Vol. 106. — P. 2194.27. Ekman M. et al. // Lakartidningen. — 2002. — Vol. 99. — P. 646.28. Varney S. // Eur. J. Heart Fail. — 2001. — Vol. 3. — P. 365.29. Михайлова И.Е., Перепеч Н.Б. // Рус. мед. журн.

— 2004. — Т. 12, № 4. — С. 225.

Некоторые аспекты применения бисопролола при сердечно-сосудистой патологии

Статьи Опубликовано в журнале:
«РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ»; ТОМ 17; № 8; 2009; стр. 614-616.

Г.Л. Олейникова РГМУ

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и их осложнения являются основными причинами инвалидизации и высокой смертности в экономически развитых странах. В России в последнее время сохраняется тенденция медленного роста данных показателей, в связи с чем, особенно актуальным становится вопрос своевременного лечения и профилактики данной патологии [1].

β-блокаторы широко используются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний уже более 40 лет Основными нишами их применения является стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония (АГ), перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца.

В США β-блокаторы занимают 4-е место среди наиболее часто назначаемых препаратов. За прошедшее время выполнено множество клинических исследований, что существенно расширило области применения β-блокаторов в кардиологии.

В последние годы β-блокаторы рассматриваются как препараты первого выбора при лечении АГ и ИБС, что отражено во многих национальных и международных клинических рекомендациях [2].

β-блокаторы представляют собой большую группу лекарственных препаратов, основной механизм действия которых заключается в блокаде адренорецепторов, что препятствует действию на них медиатора -норадреналина, а также циркулирующих в крови катехоламинов.

Норадреналин, являясь нейрогуморальным трансмиттером, вызывает массу неблагоприятных эффектов, основным из которых является увеличение частоты сердечных сокращений, связанное с симпатической активацией.

Катехоламины обладают прямым действием на фактор роста кардиомиоцитов, стимулируя процесс гипертрофии, и являются триггером оксидантного стресса в программном апоптозе [3].

Также, β-блокаторы оказывают влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), ингибируя высвобождение ренина путем блокады β1-рецепторов в юкстагломерулярном аппарате почек.

Основные действия β-блокаторов заключаются в следующем [4,5] : 1. Антиишемическое действие за счет уменьшения потребности миокарда в кислороде на фоне снижения частоты сердечных сокращений, снижения сократимости миокарда и систолического артериального давления; улучшения кровоснабжения миокарда на фоне удлинения диастолы и снижения внутримиокардиального напряжения.

Антигипертензивное действие за счет снижения сердечного выброса; угнетения секреции ренина, образования ангиотензина II и альдостерона за счет блокады β1-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек; блокады пресинаптических β-адренорецепторов, способствующих выделению норадреналина из симпатических нервных окончаний; снижением вазомоторной активности центральной нервной системы и перестройки барорецепторных механизмов дуги аорты и каротидного синуса.

3. Антиаритмическое действие за счет снижения частоты сердечных сокращений, уменьшения спонтанной активации эктопических водителей ритма, замедления проведения и усиления рефрактерного периода в атрио-вентрикулярном узле, уменьшения влияния катехоламинов.

Выделяют β1-селективные (кардиоселективные) препараты, блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы, и неселективные β-блокаторы, блокирующие β1- и β2-адренорецепторы примерно в равной степени.

Также β-блокаторы различаются и по наличию внутренней симпатомиметической активности, то есть способности наряду с блокадой одновременно и стимулировать β-адренорецепторы, а также по наличию дополнительных свойств, прежде всего вазодилатирующих (карведилол, небиволол).

Важное значение имеет растворимость β-блокаторов в жирах и воде. По липофильности все β-блокаторы можно разделить на гидрофильные (атенолол, надолол, соталол), липофильные (метопролол, бетаксолол, пропранолол и др.) и амфофильные (бисопролол). Особое место занимает бисопролол.

Будучи амфофильным, то есть растворяющимся как в жирах, так и в воде, этот препарат имеет два пути элиминации — почечную экскрецию и печеночный метаболизм.

Это обеспечивает большую безопасность применения у больных с сопутствующими поражениями печени и почек, пожилых больных, а также низкую вероятность лекарственного взаимодействия. Рассмотрим подробнее применение бисопролола в кардиологической практике.

Фармакокинетика и фармакодинамика бисопролола
Препарат практически на 100% абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время полураспада бисопролола составляет 10-12 часов [6], что делает возможным его назначение 1 раз в сутки. Бисопролол на 50% метаболизируется в печени цитохромами CYP2D6 и CYP3A4 [7], а 50% препарата выводится почками в неизмененном виде [8].

Бисопролол отличается высокой кардиоселективностью. Как показали проведенные исследования, бисопролол обладает в 14-19 раз более высоким сродством к β1-, чем к β2-адренергическим рецепторам [9-12].

Высокая степень селективности бисопролола в отношении β1-адренорецептора, обусловливает высокую безопасность препарата у широкого контингента больных.

Так, например, такие осложнение как брадикардия, атрио-вентрикулярная блокада, декомпенсация сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, наблюдались только у 0,1-1% пациентов.

Учитывая высокую селективность, бисопролол в терапевтических дозировках не ухудшает бронхиальную проходимость и дыхательную функцию у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [13]. Проведенное исследование Chatterjee S.S.

, которое было посвящено изучению эффектов бисопролола у больных с бронхиальной астмой, показало, что бисопролол вызывал несущественное снижение ОФВ1 и сопротивление дыхательных путей, сравнимое с плацебо [14].

Также прием бисопролола не ассоциируется с развитием сексуальной дисфункции, что было подтверждено в исследовании Prisant L.M. и соавт., где частота сексуальной дисфункции при приеме бисопролола не отличалась от таковой при приеме плацебо [15].

Следовательно, бисопролол является единственным р-адреноблокатором для которого убедительно доказано отсутствие влияния на сексуальную функцию у мужчин.

Не отмечено влияние бисопролола на углеводный обмен, как у пациентов без его нарушения [16], так и у больных сахарным диабетом [17]. Наконец, бисопролол не влияет на содержание холестерина и липопротеидов в плазме крови [18,19]. Так, в исследовании Saku K. и соавт.

не было выявлено значимых изменений концентрации липопротеидов, аполипопротеинов и липопротеина а в сыворотке крови на фоне приема бисопролола в течение 12 месяцев [20]. Препарат обладает умеренным отрицательным инотропным действием и лишь в редких случаях вызывает клинически значимые нарушения гемодинамики.

Кроме того, бисопролол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и не удлиняет интервал QT [21].

Однако не стоит забывать, что в ряде случаев бисопролол, как и другие β-блокаторы, может повышать сенсибилизацию к аллергенам, провоцировать обострение псориаза. При феохромоцитоме применение бисопролола допустимо только после назначения α-адреноблокатора. При тиреотоксикозе бисопролол может «маскировать» симптомы данного заболевания.

Рассмотрим подробнее применение β-блокаторов. с акцентом на бисопролол, при различной патологии сердечно-сосудистой системы.

β-блокаторы в лечении ИБС, в том числе у больных перенесших инфаркт миокарда, применяются с 60-х годов XX века. Ретроспективный анализ Cooperative Cardiovascular Project, в который вошли 200 тыс.

больных ИМ, убедительно показал снижение уровня летальности при приеме β-блокаторов вне зависимости от пола, возраста, сопутствующих заболеваний, фракции выброса и частоты сердечных сокращений [22].

Что касается бисопролола, то одним из наиболее важных исследований является рандомизированное контролируемое исследование TIBBS, где рассматривалась эффективность бисопролола в сравнении с нифедипином замедленного высвобождения [23].

В исследование было включено 330 пациентов, перенесших, по меньшей мере, 3 эпизода ишемии миокарда по ЭКГ в течение 48 часов, верифицированной по данным тредмил-теста и Холтеровского мониторирования ЭКГ, предшествовавших рандомизации.

После 4 недель лечения бисопрололом (161 пациент) или нифедипином замедленного высвобождения (169 пациентов) среднее число эпизодов ишемии снизилось в обеих группах. В группе бисопролола (20 мг/сут.) число эпизодов ишемии миокарда снизилось с 8,1±0,6 до 3,2±0,4; общая продолжительность ишемии миокарда уменьшилась с 99,3±10,1 до 31,2±5,5 мин.

, достоверно снизилось и число ишемических атак в утренние часы. В группе бисопролола число эпизодов ишемии снизилось на 60% против 29% в группе нифедипина. Кроме того, эффект бисопролола был круглосуточным, что позволило снизить частоту ишемии в ранние утренние часы. Пациенты, у которых в результате лечения полностью устранялась транзиторная ишемия миокарда, имели более низкий риск смерти по сравнению с больными, у которых сохранялись ишемические эпизоды. Авторы отметили также увеличение вариабельности сердечного ритма на фоне лечения бисопрололом. При этом было показано отсутствие влияния ретардной формы нифедипина (40 мг/сут.) на этот прогностически значимый показатель.

В качестве антигипертензивного препарата бисопролол также занимает лидирующие позиции. При сравнении с другими β-блокаторами в некоторых аспектах отмечается значимое превосходство бисопролола.

Так, в двойном слепом рандомизированном исследовании BISOMET было показано, что бисопролол сопоставим с метопрололом по степени снижения артериального давления (АД) в покое, но значительно превосходит его по влиянию на уровень систолического АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) при физической нагрузке.

Таким образом, бисопролол оказался предпочтительнее метопролола при лечении АГ, в особенности у пациентов с гиперсимпатикотонией [24].

В исследовании BIMS сравнивалась антигипертензивная эффективность бисопролола и атенолола у курильщиков. Бисопролол и атенолол оказались эффективными в 80 и 52% случаев соответственно [25].

Также важно отметить, что в сравнительном рандомизированном 6-месячном исследовании бисопролол в дозе 10-20 мг/сут. вызвал достоверное уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка на 11%, что сопоставимо с эффектом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл в дозе 20-40 мг/сут.) [26].

В проспективном многоцентровом исследовании изучали эффект монотерапии бисопрололом у 2012 пациентов [27]. У 76% целевое значение диастолического АД (менее 95 мм рт.ст.) было достигнуто с помощью монотерапии бисопрололом в дозе 5 мг в сут. Остальным пациентам доза повышалась до 10 мг, что позволило суммарно достичь целевого АД у 94% больных.

Долгосрочная эффективность бисопролола при артериальной гипертензии также доказана в исследовании с участием 1002 пациентов [28]. В ранее проведенных исследованиях лечение АГ с помощью β-блокаторов ассоциировалось с улучшением отдаленного прогноза, включая снижение смертности, риска развития инсульта и сердечной недостаточности [29].

По результатам исследования STOP-Hypertension, в группе больных, получавших β-блокаторы, общая смертность и внезапная сердечная смерть была меньше, чем в группе плацебо [30].

В более поздних исследованиях β-блокаторы были признаны в равной степени эффективными в плане снижения АД и кардиоваскулярного риска в сравнении с антагонистами кальция и ингибиторами АПФ.

Практически все исследователи отмечают хорошую переносимость бисопролола [31], в т.ч. при сочетании артериальной гипертензии с сахарным диабетом и хронической обструктивной болезнью легких.

Возможность принимать препарат один раз в сутки способствует более высокой приверженности пациентов к лечению, что особенно важно в нашей стране, и улучшению качества жизни.

При артериальной гипертонии бисопролол может применяться не только в виде монотерапии, но и в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

Таким образом, бисопролол, по результатам многочисленных сравнительных контролируемых клинических испытаний показал свою сопоставимость в плане гипотензивного действия с другими β-блокаторами, такими как атенолол, метопролол и небиволол [31-33], а в некоторых случаях даже превосходство.
На Российском фармацевтическом рынке представлен бисопролол компании Актавис — Кординорм, выпускаемый в таблетках по 5 и 10 мг, применение данного препарата является наиболее предпочтительным как с экономической точки зрения, но и по качеству препарата.

ЛИТЕРАТУРА

1. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004; 3(3), ч. 1, с. 10-14. 2. The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on -adrenergic receptor blockers. Eur Heart J 2004;25:1341-62. 3. Brodde O.E, Kroemer H.K. Drug-drug interactions of beta-adrenoceptor blockers.

Arzneimittelforschung. 2003;53(12):814-22. 4. Schnabel P, Maack C., Mies F, et ai. Binding properties of beta-blockers at recombinant beta1-, beta2-, and beta3-adrenoceptors, J Cardiovasc Pharmacol. 2000 Oct; 36(4): 466-71. 5. Brixius K, Bundkirchen A., Bolck B., et al. Nebivolol, bucindolol, metoprolol and carvedilol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in human myocardium.

Br J Pharmacol. 2001 Aug;133(8):1330-8. 6. Baker J.G. The selectivity of beta-adrenoceptor antagonists at the human beta1, beta2 and beta3 adrenoceptors, Br J Pharmacol, 2005 Feb;144(3):317-22. 7. Macquin-Mavier I., Roudot-Thoraval F., Clerici C., et al. Comparative effects of bisoprolol and acebutolol in smokers with airway obstruction. Br J Clin Pharmacol, 1988 Sep;26(3):279-84. 8. Owada A.

, Suda S., Hata T., Miyake S. The effects of bisoprolol, a selective beta1-blocker, on glucose metabolism by long-term administration in essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 2001 May;23(4):305-16. 9. Janka H. U., Ziegler AG., Disselhoff G., Mehnert H. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria, and haemoglobin A1 in noninsulin-dependent diabetics. J Cardiovasc Pharmacol.

1986;8 Suppl 11:S96-9. 10. Frithz G., Weiner L. Long-term effects of bisoprolol on blood pressure, serum lipids, and HDL-cholesterol in patients with essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1986;8 Suppl 11:S133-8. 11. Fogari R,, Zoppi A., Corradi L, et al. Beta-blocker effects on plasma lipids during prolonged treatment of hypertensive patients with hypercholesterolemia.

J Cardiovasc Pharmacol. 1999 Apr; 33(4):534-9.

12. Proclemer A., Gradnik R, Savonitto S, Feruglio G.A. Electrophysiological effects of bisoprolol. Eur Heart J, 1987 Dec;8 Suppl M:81-5.

Доктор Мак

Нужно ли принимать Бисопролол? — советы врачей на каждый день