Повышен АЛТ после 1,5 месячного приема сульфосалазина — советы врачей на каждый день

Когда пациент получает направление на анализ крови из вены, в нём в большинстве случаев значатся две аббревиатуры АЛТ (АлаТ) и АСТ (АсАТ). Почему же эти показатели так важны для постановки правильного диагноза?

Что общего между АЛТ и АСТ и в каких случаях определяют их концентрацию

Эти вещества — аланинаминотрансфераза (АлАт) и аспартатаминотрансфераза (АСАт) — относятся к группе трансаминаз — ферментов, содержащихся в печени, сердце, мышцах и некоторых других органах. Оба фермента принимают активное участие в белковом, углеводном и энергетическом обмене, т .е. необходимы для поддержания основных функций организма.

В норме трансаминазы находятся в клетках органов, практически не попадая в кровоток. Но в случае гибели клеток, они оказываются в кровяном русле, и их концентрация в организме возрастает. Поэтому эти вещества называют маркерами повреждений.

По количеству этих веществ можно судить о степени патологического процесса. Чем тяжелее протекает заболевание, тем выше уровень трансаминаз. Например, при инфаркте миокарда или тяжелом гепатите показатели этих веществ могут увеличиваться в 20-40 раз и более.

Понижение трансаминазного уровня свидетельствует о стихании болезни и правильно выбранном лечении, повышение – об утяжелении заболевания. Поэтому биохимия в процессе лечения сдается несколько раз.

Чем различаются АлАт и АсАт

Несмотря на большое сходство эти два вещества имеют и весомые различия:

• Основная масса аланинаминотрансферазы находится в печеночных клетках. В сердце, почках, поджелудочной железе, скелетных мышцах его содержится меньше. Поэтому повышение уровня этого вещества чаще всего свидетельствует о гибели печёночных клеток — гепатоцитов.
• Анализ позволяет диагностировать гепатит до появления желтухи. Причем с помощью анализа на аланинаминотрансферазу можно выявить безжелтушные, стертые, скрытые формы болезни. Повышение трансаминазы также наблюдается при циррозе и раке органа.

Основные показания к определению АлАт:

• Признаки поражения печени — тяжесть справа под рёбрами, пожелтение кожи, роговиц глаз, кожный зуд, появление светлого кала и темной мочи.
• Изменения на УЗИ печени, входящего в комплекс УЗИ брюшной полости, указывающие на печеночные патологии.
• Положительные результаты исследований на гепатит.
• Прием лекарств, оказывающих отрицательное влияние на клетки органа.

Для получения большого количества информации о состоянии печеночной функции, определение концентрации АлАт назначается в совокупности с биохимическим исследованием других показателей.

АСаТ концентрируется в основном в сердце – в других органах его меньше. Поэтому показатель этой трансаминазы повышается при инфаркте миокарда, стенокардии, сердечной недостаточности. При болезнях печени уровень фермента повышен слабее.

Концентрация аспартатаминотрансферазы возрастает при повреждении скелетных мышц в результате травм. Его содержание также повышено при воспалительных процессах в мышцах (миозитах) и генетических заболеваниях, проявляющихся мышечной слабостью (миопатией).

Основные показания к назначению биохимии на АсАт:

• Боли в сердце и за грудиной.
• Сердечные приступы, сопровождающиеся одышкой и учащением сердцебиения.
• Болезненность в сердечной области, возникшая после недавно перенесенной ангины или скарлатины. Такое состояние указывает на возможное развитие сердечного ревматизма.
• Мышечная слабость, шаткость походки, боль в конечностях.
• Травма с обширным повреждением мышц.

Анализ на аспартатаминотрансферазу назначается пациентам, перенесшим операции на сердце и коронарных сосудах. Уменьшение концентрации трансаминазы говорит о процессе выздоровления и дает хорошие прогнозы.

Коэффициент Де Ритиса — как вычислить больной орган

Чтобы определить, с каким органом связано повышение уровня трансаминаз, нужно подсчитать коэффициент де Ритиса — соотношение АлАт и АсАт, которое в норме равно АСТ/АЛТ=1,3±0,4. При поражении сердца коэффициент повышается, а при заболеваниях печени – снижается.

Однако правильное соотношение показателей не означает отсутствия заболеваний. Для определения состояния печени и сердца важны и другие биохимические показатели:

• Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТП) и щелочная фосфатаза (ЩФ) — маркеры холестаза — застоя желчи в печеночных протоках. Повышение этих ферментов при соотношении АСТ/АЛТ>2 указывает на злоупотребление алкоголем.
• Увеличение концентрации ГГТП и ЩФ при высоком уровне АЛТ наблюдается при дискинезии желчевыводящих путей и других патологиях, затрудняющих отток желчи.
• Значительное превышение АлАт, приводящее к понижению коэффициента Де Ритиса, в сочетании с высоким уровнем печеночного фермента билирубина — неблагоприятный признак, говорящий о тяжелых болезнях печени.

При болезнях сердца повышается концентрация аспартатаминотрансферазы, поэтому коэффициента Де Ритиса увеличивается. Для уточнения характера сердечной патологии пациенты сдают анализы на другие показатели:

• Липидный профиль — анализ на холестерин, липопротеиды и триглицериды, показывающий вероятность атеросклероза, приводящего к стенокардии и инфарктам.
• Креатинкиназа (КФК) — еще один фермент, повышение фракций которого свидетельствует о повреждении миокарда.
• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — вещество, концентрация которого возрастает через несколько часов после инфаркта миокарда.

Повышение АлАт и АсАт, сочетающееся со значительным превышением в КФК характерно для мышечных патологий. При этих заболеваниях уровень креатинкиназы может быть повышен в десятки раз.

Изолированное определение аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы малоинформативно. Такой анализ можно рекомендовать в качестве профилактической диагностики, позволяющей убедиться, что в организме все хорошо.

При заболеваниях печени и сердца целесообразнее сдать кровь на биохимию с определением большого количества показателей. Такое обследование позволяет не только оценить состояние органов, но и поставить диагноз.

Алт (аланинаминотрансфераза)

Анализ на аланинаминотрансферазу (АЛТ) показывает количество этого энзима в крови. Преимущественно он содержится в печени, кроме того, в небольших количествах присутствует в почках, сердце, мышцах и поджелудочной железе.

Назначают эту процедуру для того, чтобы выявить повреждение или заболевание печени. В норме количество АЛТ в крови небольшое, однако в случае повреждения или заболевания этого органа оно высвобождается из печеночных клеток в кровь, в результате чего его уровень повышается. В большинстве случаев это вызывается нарушением функционирования печени.

Данное исследование часто проводится наряду с другими, помогающими установить возможные недомогания, такими, как анализ на аспартатаминотрансферазу (АСТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и на билирубин. АЛТ наравне с АСТ являются информативными показателями для определения повреждений.

Зачем делается этот анализ?

Анализ на АЛТ делают для того, чтобы :

• Выявить болезни, особенно такие, как цирроз и гепатит, вызванные алкоголем, наркотиками или вирусами;
• Проверить на наличие повреждения печени;
• Выяснить, чем вызвана желтуха – нарушением функции кровеносной системы или заболеванием печени;
• Оценить воздействие препаратов, понижающих холестерин, а также других медикаментов, которые могут повредить печень.

• Что должен помнить пациент перед сдачей анализа на АЛТ?
• Необходимо избегать сильных физических нагрузок непосредственно перед сдачей анализа;
• Нужно непременно сообщить своему лечащему врачу, что :

• Вы принимаете какие-либо медикаменты. Поскольку многие лекарства могут повлиять на результат, врач, возможно, предложит не принимать определенные средства за несколько дней до прохождения процедуры. Некоторые травы и растительные препараты,такие, как эхинацея и валериана, также могут повлиять на результаты вашего анализа;
• У вас есть аллергические реакции на какие-либо медикаменты;
• Вы можете быть беременной.

Обсудите с доктором любые вопросы, волнующие вас в связи с предстоящим анализом на АЛТ: действительно ли необходим этот анализ, каковы риски, каким образом он будет проводиться и что могут значить его результаты. Кровь для анализа берется из вены.

Как берут кровь из вены?

• Доктор накладывает жгут выше того места, откуда берется кровь, чтобы временно приостановить кровоток. Вены, которые находятся ниже жгута, наливаются кровью, и игла входит в вену легче;
• Дезинфицируют конец иглы спиртом;
• Вводят иглу в вену;
• К игле присоединяется пробирка, куда будет собираться кровь;
• Когда нужное количество крови собрано, жгут удаляется;
• Пациент зажимает место укола ватным тампоном и сгибает руку в локте, чтобы остановить кровотечение.

Насколько эта процедура болезненна?

Когда берут кровь из вены, пациент чувствует давление от жгута. В месте введения иглы может ощущаться жжение или пощипывание. Чтобы избежать появления синяка на месте укола, нужно в течение пяти минут крепко прижимать ватный тампон.

Результаты анализа на АЛТ

Анализ на аланинаминотрансферазу показывает количество этого энзима в крови. Результаты, как правило, становятся известны в течение 12 часов.

1. Нормальные значения АЛТ
2. Нормальные значения АЛТ в крови могут варьироваться в зависимости от лаборатории, в которой проводился анализ.
3. Аланинаминотрансфераза:
4. Мужчины: 10-40 Ед/л;
5. Женщины: 7-35 Ед/л.
6. Высокие значения АЛТ
7. Очень высокие значения АЛТ могут быть вызваны следующими причинами:

• Недавними или множественными повреждениями печени, такими, как вирусный гепатит;
• Отравление свинцом;
• Разложение (некроз) обширной опухоли;
• Шок.

Среднее или умеренное повышенние значений АЛТ вызывается:

• Мононуклеозом;
• Гепатитом;
• Алкогольным повреждением печени;
• Передозировкой ацетоминофена (парацетамола);
• Причиной небольшого повышения уровня этого вещества в детском и подростковом возрасте может быть выраженный неравномерный рост.

Незначительное увеличение АЛТ может быть вызвано:

• Жировыми отложениями в печени (стеатоз);
• Многими медикаментами, такими как статины, антибиотики, аспирин, наркотики, барбитураты, а также проведением химиотерапии;
• Хроническими заболеваниями, повреждающими печень, такими, как цирроз.

Что может повлиять на результаты анализа на АЛТ?

Причины, по которым анализ может быть неверным или бесполезным:

• Прием определенных медикаментов (парацетамол, оральные контрацептивы, аспирин, варфарин);
• Прием определенных растительных препаратов (эхинацея, валериана);
• Сильные физические нагрузки, повреждение мышц или внутримышечные инъекции;
• Недавно проведенная катетеризация сердца или хирургические операции на сердце.

Что важно помнить?

• Значение АЛТ часто используется в комбинации с результатами анализа на АСТ. Информативным показателем является отношение второго к первому, который указывет на вероятность наличия повреждения печени, вызванного алкогольной зависимостью;
• Очень высокие значения АЛТ у детей с острой лимфоцитарной лейкемией могут свидетельствовать о возможном быстром прогрессировании болезни;
• Целый ряд различных факторов могут повлиять на уровень АЛТ в крови, поэтому, как правило, необходимы другие дополнительные анализы для интерпретации плохих анализов на АЛТ.

Диагностическая тактика при повышении аланиновой трансаминазы (АЛТ)

Аланин-аминотрансфераза (АЛТ) — фермент, катализирующий трансаминирование. Данный фермент присутствует во многих тканях организма, в частности, в печени. В гепатоцитах он локализуется главным образом в цитозольной фракции.

Высвобождение АЛТ в кровь происходит при нарушениях внутренней структуры гепатоцитов и повышении проницаемости клеточных мембран, что свойственно как острому вирусному гепатиту, так и рецидивам хронического гепатита. В этой связи АЛТ считается индикаторным ферментом, и к его определению прибегают постоянно при постановке диагноза гепатитов любой природы.

Количественное содержание АЛТ в сыворотке обычно измеряется по активности фермента, а не по его абсолютной концентрации. В сыворотке взрослого человека активность АЛТ в норме составляет 6-37 МЕ/л.

Энциклопедический Словарь «Вирусные Гепатиты» (Второе издание)
М.С. Балаян, М.И. Михайлов, Москва, издательство «Амипресс», 1999г.

• Определение содержания АЛТ — аланиновой трансаминазы (аминотрансферазы) в сыворотке крови один из распространенных и можно сказать рутинных тестов в клинической практике.
• Любому практикующему врачу знакома ситуация, когда у больного отмечено повышение АЛТ, но дать интерпретацию этому феномену представляется затруднительным.
• Поводом для проведения исследования АЛТ чаще всего является подозрение на острое или хроническое заболевание печение и в связи с этим, прежде всего необходимо исключить ложно позитивное увеличение этого фермента
• Перечень лекарственных препаратов, которые могут приводить к увеличению содержания АЛТ в сыворотке крови

Название препарата / Синоним
1. Амиодарон / Кордарон, пацерон, амиокордин, аритмил, седакорон
2. Аторвастатин / Аторвастатин, липитор
3. Карбамазепин / Карбапин, карбасан,стазепин, тегретол,тимонил, финлепсин,финлепсол
4. Ципрофлоксацин / Ципро, афеноксин,ифиципро, ципробай, медоциприн, ципронол, цифран и др.
5. Дитиазем
6.

Флуконазол / Дифлазон, дифлюкан,медофлюкон, микосист,тиерлит, флугал,фунголон
7. Глипизид / Глюкотрол
8. Изониазид / Ланиазид,нитразид
9. Кетоконазол / Низорал, ороназол, состатин,эберсепт
10. Ловастатин / Мевакор,азтатин, левамег
11. Метформин / Глюкофаг, дианормет,сиофор
12. Метотрексат / Фолекс
13.

Нифедипин / Адалат, анифед, депин, зенусин,кордафен, кордипин, коринфар, никардия,нифедикор, нифекард, нифедикал, нифелат, прокардия, фенигидин
14. Нитрофурантоин / Макробид, макродантин, увамин-ретард, увамин, фурадантин,фурадонин
15. Фенитоин / Дилатин
16. Пиоглитазон / Актос
17. Правастатин / Правахол
18. Преднизон
19. Розиглитазон / Авандия
20.

Симвастатин / Вазили, симгал,зокор
21. Тамоксифен / Нолавадекс
22. Урсодиол / Актигал, урсосан, урсофальк

23. Витамин Е / Токоферола ацетат, эвитол

Содержание аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз наиболее широко используемый маркер поражения паренхимы печени и гепатоцеллюлярного некроза. В норме в сыворотке крови трансферазы присутствуют в незначительных количествах. Все случаи устойчивого повышения уровня трансфераз должны быть расследованы.

Прежде всего необходимо предпринять повторное лабораторно исследование. Повторное исследование некоторых групп лиц например, у доноров, приблизительно в 1/3 случаев даёт нормальные показатели.

Во вторых необходимо внимательно собрать семейный анамнез и провести полное физикальное исследование.

Анамнез включает данные о приеме медикаментов, не апробированных лекарственных средств, переливание крови, желтуха или гепатит, семейные случаи заболеваний печени или цирроза, боли в животе, сексуальная активность, системные заболевания – онкологические, диабет, ожирение или быстрая потеря веса тела.

Семейные заболевания печени следует иметь ввиду, в связи с алкогольной болезнью печени, болезнь Вильсона, дефицитом ?1- антитрипсина.

1. Если уровень АЛТ и АСТ превышает норму менее, чем в 2 раза необходимо наблюдение и немедленное двукратное обследование.
   Такая стратегия является оптимальной для пациентов
2. Клиническое наблюдение за пациентами показывает, что если уровень АЛТ превышает нормальный только на 50%, у большинства из них, после биопсии печени не проводится коррекция терапии.
3. Таким образом диагностическая биопсия печени чаще показана пациентам, у которых уровень АЛТ по крайней мере в 2 раза превышает нормальный.
4. Диагностическая значимость степени ферментемии
   Для пациентов с изолированным повышением АЛТ или АСТ степень ферментемии имеет значительную диагностическую значимость.
5. Предлагается следующая условная классификация степени ферментемии

Тест	Норма	Легкое повышение	Умеренное повышение	Выраженное повышение
АСТ	11-32	2-3 раза (по сравнению с нормой)	от 2-3 до 20	>20
АЛТ	3-30	2-3	2-3 до 20	>20
ЩФ	35-105	1,5-2 раза	5
ГГТП	2-65	2-3 раза	2-3 до 10	>10

• АСТ –аспарагиновая трансаминаза
  АЛТ- аланиновая трансаминаза
  ЩФ- щелочная фосфатаза
• ГГТП- гаммаглютамилтранспептидаза
• Незначительное повышение трасфераз типично для неалкогольного жирового поражения печени, включая так называемую «жирную печень» и неалкогольный стеатогепатоз (НАСГ) и хронический вирусный гепатит.
• Умеренное повышение может наблюдаться при вирусном или алкогольном гепатите и различных хронических заболеваниях печени с или без цирроза.
• Выраженное повышение уровня аминотрансферазы типично для тяжелого острого гепатита, токсического или лекарственного гепатонекроза, шоке или ишемии печени.
• Исключительно высокие показатели (более 2000-3000 Е/л) могут наблюдаться при передозировке ацетоаминофена, а так же при применении этого препарата у алкоголиков, при шоке или/и ишемии печени.

Поскольку АЛТ содержится в эритроцитах, следует предотвращать их разрушение при подготовке сыворотки к исследованию. Активность АЛТ может снижаться при хранении сывороточных проб в течение нескольких дней.

Должны ли быть пересмотрены нормативы?

Cуществующие нормативы показателе трансаминаз должны быть пересмотрены в сторону снижения. Такая коррекция послужит улучшению выявления гепатозов и легких форм инфекции гепатита С, хотя и приведет к увеличению количества пациентов с аномальными показателями АЛТ и уменьшит количество доноров со стеатозами.

Существуют мнения, что показатели АЛТ должны быть отдифференцированы с учетом пола и индекса массы тела (ИМТ). Некоторые исследователи считают, что учитывать ИМТ не следует, т.к. у пациентов ожирения повышение АЛТ является отражением существенных нарушений функции печени. Некоторые лаборатории ранжируют показатели АЛТ по половому признаку.

На представленной ниже таблице видно, как влияют возрастные, гендерные факторы и условия провдения исследований на содержание АЛТ в сыворотке крови.

Возраст	Температура определения
25°С	30°С	37°С
Недоношенные

Электронный научный журнал Современные проблемы науки и образования ISSN 2070-7428 "Перечень" ВАК ИФ РИНЦ = 0,931

1
Кашкина Е.И. 1

Федосова М.А. 1

Куницына М.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
Исследование посвящено разработке критериев и метода прогнозирования развития побочных эффектов на ранних стадиях монотерапии сульфасалазином у больных язвенным колитом (ЯК).

Под наблюдением находились 67 больных с легким и среднетяжелым течением ЯК. Диагноз устанавливался на основании наличия характерных симптомов и подтверждался при эндоскопическом обследовании толстой кишки и гистологическом исследовании биоптатов.

Перед началом лечения и через 7-10 дней сульфасалазином в средней дозе 3,0 г/сутки у всех пациентов оценивалось качество жизни с помощью опросника SF-36.

Установлено, что риск развития побочных эффектов сульфасалазина у больных ЯК в значительной мере ассоциирован с низкими значениями качества жизни по шкалам ролевого физического функционирования, общего психического здоровья и социального функционирования опросника SF-36.

Разработанные количественные критерии были использованы для создания экспертной системы оценки вероятности и сроков развития побочных эффектов сульфасалазина у больных ЯК.

прогнозирование побочных эффектов
1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. М.: ГЭОТАР – Медиа, 2001. – C. 527.
2. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. — Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2002. – C.

128.
3. Воробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. М.: Миклош, 2008. – С. 22.
4. Гастроэнтерология: Клинические рекомендации / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР — Медиа, — 2009. – С. 208.
5. Охлобыстина О.З., Шифрин О.С., Андросова Л.Н. и др. Современные подходы к диагностике и лечению язвенного колита // Фарматека. — 2014.

— №2. — С. 66-71.
6. Dignass A., et al. Second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis // Crohns Colitis. 2012. Vol. 6. P. 965–1030.
7. Rahier, J.F., Ben-Horin S., Chowers Y., et al.

European evidence-based Consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease // Crohns Colitis. 2009. Vol. 3, №2. Р. 47–91.
8. Sutherland L, Macdonald JK. Oral 5-aminosalicylic acid for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2006:CD000543.

Язвенный колит (ЯК) — хроническое воспалительное заболевание кишечника, достаточно распространенное среди всех групп населения, но чаще встречающееся в возрасте 30-40 лет. Лечение практически всех форм ЯК, за исключением осложненных перфорацией, токсической дилатацией, профузным кровотечением, начинается с консервативных методов [2, 5, 6, 7].

Важно отметить, что терапия больных ЯК должна проводиться строго индивидуально с учетом характера заболевания, распространенности процесса, степени тяжести обострения и чувствительности пациента к тем или другим препаратам. В то же время, невозможно осуществить индивидуальный подбор лекарственных средств до начала лечения, в связи с чем, в большинстве случаев используется стандартная терапия.

В течение многих десятилетий при лечении легких и среднетяжелых форм ЯК с успехом используется монотерапия сульфасалазином или препаратами 5-АСК.

Однако сульфасалазин, наряду с высокой эффективностью, в 20-40% случаев дает побочные реакции, которые обусловлены входящим в его структуру сульфапиридазином — носителем 5-аминосалициловой кислоты.

К побочным эффектам сульфасалазина относятся наличие болей в животе, метеоризм, тошнота, аллергические реакции, нарушение сна, изменение со стороны органов дыхания и сердечно-сосудистой репродуктивной системы [1, 4].

Развитие побочных эффектов, в ряде случаев, заставляет отменять сульфасалазин или снижать его дозу, что, в конечном счете, снижает эффективность лечения [3, 8].

Таким образом, поиск критериев, позволяющих оценить риск развития побочных эффектов сульфасалазина у больных ЯК на начальных стадиях его применения, представляет значительный практический интерес.

Наличие в арсенале врача простых надежных критериев прогнозирования риска развития побочных эффектов у конкретного больного ЯК на ранних стадиях лечения сульфасалазином позволяет своевременно вносить изменения в проводимую терапию и, тем самым, улучшить ее результаты.

Цель исследования. Поиск критериев и разработка метода оценки риска развития побочных эффектов на ранних стадиях монотерапии сульфасалазином у больных язвенным колитом.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 67 больных с легким и среднетяжелым течением ЯК.

Диагноз устанавливался при наличии характерных симптомов и подтверждался при эндоскопическом обследовании толстой кишки и гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки.

Сульфасалазин назначался в средней дозе 3,0 г/сутки. Больные, принимавшие, наряду с сульфасалазином, кортикостероиды и другие препараты, в исследование не включались.

Перед началом лечения и повторно через 7-10 дней у всех пациентов оценивалось качество жизни с помощью опросника SF-36. В процессе наблюдения все пациенты, включенные в исследование, заполняли специальный дневник, где отмечали побочные эффекты сульфасалазина с указанием времени их появления.

Для статистической обработки применяли пакеты программ «MICROSOFT EXCEL» и «STATISTICA-6.0». Проверка нормальности распределения осуществлялась с помощью теста Колмогорова-Спирина. Показатель достоверности оценивали по Стьюденту.

Различия оценивались как достоверные при вероятности 95% (Р

Сульфасалазин : инструкция по применению

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазина при язвенном колите, были снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, расстройства желудка и обратная олигоспермия. Эти реакции возникали примерно в одной трети пациентов.

 Такие побочные реакции, как зуд, крапивница, сыпь, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже (1 на 30 пациентов или меньше).

 Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или более или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг / мл, частота побочных реакций имеет тенденцию к росту.

Применение сульфасалазина при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше.

 В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечались такие побочные реакции: тошнота (19%), диспепсия (13%), сыпь (13%), головная боль (9%), боль в животе (8%), рвота (8%), повышение температуры тела (5%), головокружение (4%), стоматит (4%), зуд (4%), отклонения от нормы результатов анализов функции печени (4%), лейкопения (3%) и тромбоцитопения (1%). Поступало одно сообщение о 10% уровень подавления иммуноглобулина. Эта реакция имела медленный обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами.

В общем побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом подобные тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном течения ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10% уровень подавления иммуноглобулина.

• Хотя в перечне ниже представлена ​​лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщалось при применении этого конкретного лекарственного средства, фармакологическое сходство сульфаниламидам предусматривает, чтобы при применении Сульфасалазин учитывалась каждая из этих реакций.
• Побочные реакции, которые возникают нечасто или редко
• Инфекции и инвазии: асептический менингит, псевдомембранозный колит.
• Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластический синдром.
• Со стороны иммунной системы: мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) с повреждением роговицы, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, интерстициальное заболевание легких, пневмонит с или без эозинофилии, васкулит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит с или без тампонады, аллергический миокардит, узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром, гепатит и некроз печени с или без иммунных комплек сел, фульминантной гепатит, иногда приводит к трансплантации печени, острый виспоподибний парапсориаза (синдром Муха-Габермана), рабдомиолиз, фотосенситизация, артралгия, периорбитальный отек, др ' инъекция кон ' юнктивы и белковой оболочки глаза и алопеция, реакции гиперчувствительности.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровь 'яниста диарея, нарушение абсорбции фолиевой кислоты, нарушение абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита.
• Психические расстройства: депрессия.
• Со стороны нервной системы: расстройства чувство вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гийена-Барре, энцефалопатия, периферическая невропатия, угнетение психических функций, головокружение, потеря слуха, ощущение запаха , бессонница, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость.
• Со стороны почек: токсическая нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром, интерстициальный нефрит.
• Другие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи, эритема, алопеция, отек лица.

Сульфаниламиды имеют определенную химическую сходство с некоторыми струмогенных средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, получающих сульфаниламиды, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез.

С этими средствами может наблюдаться перекрестная чувствительность. Очевидно, крысы особенно чувствительны к струмогенных эффектов сульфаниламидам, а длительное применение их в животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы.

послерегистрационные сообщение

Ниже приведены явления, обнаруженные во время послерегистрационного применения в клинической практике препаратов, содержащих месаламин (или метаболизируются до его образования).

 Поскольку сообщения направлялись добровольно от популяции неизвестного размера, оценить их частоту невозможно.

 Эти явления были включены через комбинацию таких факторов, как серьезность, частота регистрации или потенциальный причинная связь с месаламин.

Со стороны системы крови и лимфатической системы крови: псевдомононуклеоз.

Со стороны сердца: миокардит.

Со стороны пищеварительной системы: сообщение о гепатотоксичности, в частности повышение показателей анализа функции печени (СГОТ / АСТ, СГПТ / АЛТ, ГГТ, ЛДГ, ЩФ, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможно гепатоцеллюлярной повреждения, включая некроз печени и печеночной недостаточности. Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. Сообщалось об одном случае синдрома, подобного синдрома Кавасаки, включавший изменения функции печени.

1. Со стороны иммунной системы: анафилаксия.
2. Со стороны обмена веществ, метаболизма: потеря аппетита, недостаточность фолатов.
3. Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз.
4. Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель, одышка, орофарингеальный боль.
5. Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, пурпура, сыпь, токсическая пустулодерма, красный плоский лишай, фотосенсибилизация, синдром Гужеро-Шегрена.
6. Со стороны сосудов: бледность.
7. Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщалось.
8. Лабораторные исследования: повышение энзимов печени, индукция аутоантител.

Сульфасалазин — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Сульфасалазин

Торговое наименование препарата

Сульфасалазин

Международное непатентованное наименование

Сульфасалазин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

• Активное вещество: сульфасалазин — 500,0 мг.
• Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 115,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 29,0 мг, повидон-К25 — 24,0 мг, магния стеарат — 7,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,0 мг.
• Состав оболочки: гипромеллоза — 8,4 мг, макрогол-4000 — 2,1 мг, титана диоксид — 4,1 мг, краситель железа оксид желтый — 0,4 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до коричневато-желтого цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро коричневато-желтого цвета и пленочная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа

противомикробное и противовоспалительное кишечное средство

Код АТХ

J04AA

Фармакодинамика:

Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) обладающей противовоспалительной активностью и сульфапиридина обладающего противомикробной бактериостатической активностью.

Фармакокинетика:

Около 30% сульфасалазина в таблетках покрытых пленочной оболочкой абсорбируются из тонкой кишки остальные 70% подвергаются расщеплению микрофлора кишечника с образованием сульпиридина 60-80% и 25% — 5-АСК.

Существуют большие индивидуальные различия в максимальных сывороточных концентрациях (Сmах) сульфасалазина и его метаболитов; у «медленных ацетиляторов» они выше что увеличивает риск развития нежелательных эффектов.

Сульфасалазин достигает максимальной концентрации через 3-12 часов после приема таблеток покрытых пленочной оболочкой.

Связь с белками плазмы сульфасалазина — 99% сульфапиридина -50% 5-АСК — 43%.

Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов 5-АСК — путем ацетилирования.

Период полувыведения (Т1/2) сульфасалазина — 5-10 ч сульфапиридина — 6-14 ч 5-АСК — 06-14 ч. Кишечником выводится 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК почками — 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).

Показания:

1. — Язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремисии);
2. — болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);
3. — ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит при неэффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Противопоказания:

• — Повышенная чувствительность к сульфасалазину или другим компонентам препарата а так же сульфонамидам или салицилатам;
• — порфирия;
• — гранулоцитопения;
• — апластическая анемия;
• — врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития желтухи);
• — печеночная и/или почечная недостаточность;
• — дети младше 10 лет и/или массой тела 35 кг и менее с хроническими воспалительными заболеваниями кишки (для данной лекарственной формы и дозировки);
• — обструкция кишечника или мочевыводящих путей;
• — дети младше 6 лет с ювенильным ревматоидным aртритом (эффективность и безопасность не установлены);

— период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Бронхиальная астма атопический дерматит аллергические реакции в анамнезе (возможны перекрестные аллергические реакции к фуросемиду тиазидным диуретикам производным сульфонилмочевины ингибиторам карбоангидразы) системные формы ювенильного ревматоидного артрита (риск развития сывороточной болезни); беременность.

Беременность и лактация:

Во время беременности назначение препарата возможно только по строгим показаниям и в минимально эффективной дозе.

Если позволяет течение заболевания то в последнем триместре беременности прием препарата следует прекратить (сульфасалазин вытесняет билирубин из связи с белками плазмы тем самым увеличивая риск развития ядерной желтухи и гипербилирубинемии новорожденных — токсическое поражение нервных центров головного мозга). У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии.

Сульфасалазин в норме секретируется в материнское молоко в очень небольшом количестве; у недоношенных новорожденных и у детей группы повышенного риска увеличивается риск развития ядерной желтухи.

Концентрация же сульфапиридина в материнском молоке составляет 40% концентраций в плазме матери. При необходимости применения сульфасалазина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

1. Внутрь после приема пищи.
2. Язвенный колит болезнь Крона
3. Взрослым и детям старше 16 лет: в 1-й день — по 500 мг 4 раза в сутки; во 2-й — по 1 г 4 раза в сутки; в 3-й и последующие дни — по 15-2 г 4 раза в сутки.

4. После стихания острых клинических симптомов язвенного колита взрослым и подросткам и/или массой тела более 65 кг назначают поддерживающую дозу — по 500 мг 3-4 раза в сутки в течение нескольких месяцев.
5. Детям с 10 до 16 лет и/или массой тела от 35 до 50 кг — по 500 мг 4 раза в сутки.

6. Поддерживающая терапия для детей и подростков до 16 лет и/или массой тела менее 65 кг не рекомендуется.
7. Максимальная суточная доза для взрослых — 8 г для детей до 16 лет — 2 г.

8. Ревматоидный артрит и ювенильный ревматоидный артрит
9. Взрослым и детям старше 16 лет: в течение первой недели — по 500 мг 1 раз в сутки в течение второй — по 500 мг 2 раза в сутки третьей и далее — по 500 мг 3 раза в сутки.

Терапевтическая доза может составлять от 15 до 3 г/сут. Клинический эффект проявляется после 6-10 нед терапии. Курс лечения — 6 мес и более.

Дети от 6 до 8 лет и/или массой тела 20-29 кг: 1 табл. 2 раза в сутки;

Дети от 8 до 12 лет и/или массой тела 30-39 кг: 1 табл. 2-3 раза в сутки;

Дети от 12 до 16 лет и/или массой тела 40-50 кг: 1 табл. 3 раза в сутки или 2 табл. 2 раза в сутки;

Дети старше 16 лет и/или массой тела более 50 кг: 2 табл. 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для детей составляет 2 г или 40-50 мг/кг массы тела.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты связаны со степенью плазменной концентрации сульфапиридина особенно у людей с медленным ацетилированием. Чаще побочные эффекты наблюдаются у пациентов с ревматоидным артритом.

• Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль периферическая нейропатия головокружение нарушение сна галлюцинации атаксия судороги депрессия асептический менингит.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота диарея снижение аппетита панкреатит стоматит боль в животе лекарственный гепатит.
• Со стороны органов кроветворения: макроцитоз лейкопения нейтропения мегалобластная анемия гемолитическая анемия гемолитическая анемия вследствие ферментных нарушений — при нестабильных молекулах гемоглобина (тельца Гейнца-Эрлиха) метгемоглобинемия агранулоцитоз тромбоцитопения апластическая анемия гипопротромбинемия.
• Со стороны мочеполовой системы: протеинурия гематурия кристаллурия нефротический синдром преходящие олигоспермия и мужское бесплодие.
• Со стороны дыхательной системы: одышка кашель интерстициальный пневмонит фиброзирующий альвеолит инфильтраты в легочной ткани.
• Со стороны органов чувств: шум в ушах.
• Лабораторные данные: гипербилирубинемия повышение активности щелочной фосфатазы «печеночных» трансаминаз.
• Аллергические реакции: генерализованная кожная сыпь крапивница эритема кожный зуд эксфолиативный дерматит фотосенсибилизация злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) лихорадка лимфаденопатия сывороточная болезнь периорбитальная отечность эозинофилия узелковый периартериит анафилактический шок.
• Прочие: гипертермия паротит возможно окрашивание мочи кожи или мягких контактных линз в желто-оранжевый цвет.

Передозировка:

Симптомы: тошнота рвота боль в животе головокружение. При применении очень высоких доз могут иметь место: анурия кристаллурия гематурия симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги).

Лечение: симптоматическое. Необходимо: спровоцировать рвоту промыть желудок кишечник; провести защелачивание мочи форсированный диурез. При анурии и/или почечной недостаточности следует ограничить потребление жидкости и электролитов.

Взаимодействие:

1. Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина.

2. Усиливает действие антикоагулянтов противоэпилептических и пероральных гипогликемических средств а также побочные эффекты цитостатиков иммунодепрессантов гепато- и нефротоксичных средств.

3. Лекарственные средства угнетающие костномозговое кроветворение увеличивают риск миелосупрессии.
4. Антибактериальные средства в связи с угнетающим действием на кишечную флору уменьшают эффективность сульфасалазина при язвенном колите.

Особые указания:

В период лечения рекомендованы: периодический контроль активности «печеночных» ферментов в плазме крови общего анализа крови (в начале терапии: 1-2 раза в месяц затем каждые 3-6 месяцев лечения) и анализа мочи (при почечной недостаточности) употребление повышенного количества жидкости.

Сульфасалазин рекомендовано с осторожностью назначать пациентам с системными формами ювенильного ревматоидного артрита т.к. существует риск развития нежелательных эффектов в т.ч. сывороточной болезни (лихорадка тошнота рвота головная боль кожная сыпь нарушение функции печени).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе со сложными техническими устройствами в связи с возможностью возникновения головокружения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг.

Упаковка:

• По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
• По 10 20 30 40 50 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.
• Одну банку или 1 2 3 4 5 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Атолл»