Билирубин по трем параметрам повышен — советы врачей на каждый день

Читайте нас в

Билирубин образуется в клетках ретикулоэндотелиальной системы (которые имеются в костном мозге, печени, селезенке) при распаде гемоглобина.

Содержание билирубина в крови. Нормы

Показатель	Английская аббревиатура	Нормальные величины (мкмоль/л)	Единицы СИ
общий билирубин	BIL-T	8,5-20,5	0,5-1,2 мг%.
свободный билирубин, непрямой билирубин	ID-BIL	4,5 – 17,1 (75% от общего билирубина)	0,5 мг%.
билирубин прямой, связанный билирубин	D-BIL	0,86 – 5,1

Желтушное окрашивание кожи появляется при повышении уровня билирубина более 34 мкмоль/л.

Различают прямой и непрямой билирубин. На долю непрямого билирубина приходится 75-80% общего билирубина.

Разделение билирубина на фракции основано на том, что он дает цветную реакцию со специальным реактивом (диазореактивом) сразу при прибавлении реактива к сыворотке (прямая реакция) или через длительный промежуток времени (непрямая реакция).

Билирубин, образовавшийся в клетках ретикулоэндотелиальной системы, поступает в кровеносное русло. Он связан с белком и дает непрямую реакцию с диазореактивом — непрямой билирубин.

В печени билирубин образует растворимые соединения, легко проникает в желчные пути и через почечный барьер. Он дает прямую реакцию с диазореактивом — прямой билирубин.

Билирубин выше нормы

• Увеличение содержания билирубина в крови (гипербилирубинемия) происходит в результате:
• • увеличения интенсивности гемолиза — распада эритроцитов;
• • поражения паренхимы (ткани) печени;
• • нарушения оттока желчи из печени и желчных путей в кишечник.
• Увеличение интенсивности гемолиза наблюдается при гемолитических анемиях (малокровии вследствие повышенного распада эритроцитов), малярии, массивных кровоизлияниях в ткани (гемолизу подвергается излившаяся кровь), инфаркте легкого, синдроме размозжения тканей.
• Паренхиматозное поражение печени возникает при острых и хронических гепатитах, циррозе, других заболеваниях печени: рак, паразитарное поражение печени (эхинококкоз), абсцесс (гнойник).
• Нарушение оттока желчи является следствием механической закупорки желчных протоков камнем или опухолью.

В соответствии с указанными причинами повышения уровня билирубина различают три вида желтух: гемолитическую, паренхиматозную, механическую.

Иногда желтуха может быть смешанной по происхождению. Так, при длительном нарушении оттока желчи (механическая желтуха) нарушается и функция печеночных клеток, возникает паренхиматозная желтуха.

Определение билирубина и его фракций способствует дифференциальной диагностике желтух.

При гемолитических желтухах в крови определяется преимущественно непрямой билирубин.

При паренхиматозных желтухах нарушается функция печеночных клеток, в крови появляется преимущественно прямой билирубин, но в особенно тяжелых случаях увеличивается уровень и непрямого билирубина.

При вирусных гепатитах (болезни Боткина) степень гипербилирубинемии коррелирует с тяжестью заболевания.

Значительное повышение содержания непрямого билирубина (свыше 34 мкмоль/л) у больных с паренхиматозной желтухой свидетельствует о тяжелом поражении печени и является плохим прогностическим признаком.

Механическая желтуха характеризуется увеличением содержания прямого билирубина; позднее, с присоединением поражения ткани печени увеличивается содержание непрямого билирубина. Содержание непрямого билирубина тем выше, чем тяжелее нарушение функции клеток печени.

Прямой билирубин в крови

Прямой билирубин в крови – это один из видов важного желчных тетрапирролов – пигментов. Кроме прямого билирубина существует еще один вид — непрямой. Прежде всего, напомним о том, что такое собственно билирубин. Это производное билиногена с окисленным ядром, желтовато-красного оттенка.

Миоглобин, пероксидаза, каталаза и гемоглобин периодически распадаются, а продукты такого процесса формируются в тетрапирролы – пигменты. Расщепление осуществляют специфические клетки, которые расположены в кроветворном органе – костном мозге и в большей степени в печени и в лимфоидном органе – селезенке.

Почти весь билирубин можно считать «детищем» эритроцитарного гемоглобина. Когда эритроциты выполняют свою функцию и начинают «стариться», они преобразовываются в селезенке в свободную нерастворимую форму билирубина, который почки не могут вывести из-за его высокой плотности.

На помощь приходит альбумин, который вообще славится своими «транспортными» функциями, он и связывает токсичный непрямой желчный пигмент и с потоком крови переносит на себе его непосредственно в протоки печени.

Прямой билирубин в крови получается в результате связывания свободного, непрямого пигмента со специфической кислотой – глюкуроновой. В таком виде билирубин уже не опасен для человеческого организма, хорошо растворяется в водной среде и выводится в норме с калом, а также частично почками.

Прямым билирубин еще называют потому, что его легко обнаружить в лабораторных анализах с помощью окраски реактивом. Непрямой пигмент окрашивается лишь после отделения белков в осадок под воздействием спиртосодержащих жидкостей.

Референтные величины (норма) содержания прямого билирубина в сыворотке крови — 0-0,2 мг/дл или 0-3,4 мкмоль/л.

Прямой билирубин в крови – это основной маркер, показывающий, насколько поражена печень, а также состояние внешних и внутрипеченочных протоков.

С помощью определения уровня прямого билирубина в крови можно выявить скрытые формы латентных гепатитов (желтуху), когда склеры и кожа человека не окрашивается в симптоматически привычный желтоватый цвет.

Также прямой билирубин в крови помогает определить этиологию маловыраженных приступов, по симптоматике похожих на желчнокаменную болезнь. Такие слабо выраженные симптомы часто схожи с болезненными ощущениями при язвенном процессе в начальном отделе тонкого кишечника – двенадцатиперстной кишке, с почечными коликами и другими.

Когда прямой билирубин в крови выше обозначенной нормы, это указывает на конкременты в желчевыводящих протоках, особенно характерно повышения прямого билирубина в случаях, когда камень плотно закрывает суженный проток.

Также повышенный прямой пигмент в крови сигнализирует о возможных опухолях – желчного пузыря либо печени, о гепатите, вероятности перерождения паренхиматозной ткани печени в фиброзную — циррозе. У беременных также может быть повышен прямой билирубин, если процесс вынашивания сопровождается сильным токсикозом.

Белковое перерождение печеночных клеток – атрофия, гепатит, связанный с сифилисом, воспалительный процесс во внутрипеченочных протоках – холангит (ангиохолит), медикаментозная желтуха, интоксикация фосфорными препаратами – вот далеко не полный список заболеваний, на которые указывает прямой билирубин в крови, превышающий норму. Если заболевание хроническое и протекает довольно долго в скрытой форме, анализ крови может показывать превышение нормы и прямого, и непрямого билирубина.

Прямой билирубин в крови определяется с помощью анализа сыворотки крови. Исследование проводится с утра, натощак. Повышение билирубина прямого называется гипербилирубинемия.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

[40-120] Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

560 руб.

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

• Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.
• Метод исследования
• Колориметрический фотометрический метод.
• Диапазон определения

• Билирубин общий: 2,5 ‑ 550 мкмоль/л.
• Билирубин прямой: 1,5 — 291 мкмоль/л.

1. Единицы измерения
2. Мкмоль/л (микромоль на литр).
3. Какой биоматериал можно использовать для исследования?
4. Венозную, капиллярную кровь.
5. Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга.

При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин.

Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией.

Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени.

При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина.

Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
• Для оценки степени гипербилирубинемии.
• Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
• Для диагностики гемолитической анемии.
• Для исследования функционального состояния печени.
• Для диагностики нарушений оттока желчи.
• Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
• Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

• При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
• При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
• При подозрении на гемолитическую анемию.
• При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
• При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
• При инфицировании вирусами гепатитов.
• При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
• При комплексном профилактическом обследовании пациента.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 дня	24 — 149 мкмоль/л
1-3 дня	58 — 197 мкмоль/л
3-6 дней	26 — 205 мкмоль/л
Больше 6 дней

• Прямой билирубин: ≤ 5 мкмоль/л.
• Непрямой билирубин – расчетный показатель.

Причины повышения уровня общего билирубина

1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)

• Аутоиммунный гемолиз.
• Гемолитическая анемия.
• Пернициозная анемия.
• Серповидно-клеточная анемия.
• Врождённый микросфероцитоз.
• Талассемия.
• Эмбриональный тип кроветворения.
• Синдром Жильбера.
• Синдром Криглера – Найяра.
• Постгемотрансфузионная реакция.
• Переливание несовместимых групп крови.
• Малярия.
• Инфаркт миокарда.
• Сепсис.
• Геморрагический инфаркт легкого.
• Кровоизлияние в ткани.

2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)

• Холедохолитиаз.
• Желчнокаменная болезнь.
• Вирусный гепатит.
• Склерозирующий холангит.
• Билиарный цирроз печени.
• Рак головки поджелудочной железы.
• Синдром Дабина – Джонсона.
• Синдром Ротора.
• Атрезия желчевыводящих путей.
• Алкогольная болезнь печени.
• Беременность.

3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)

• Вирусный гепатит.
• Алкогольная болезнь печени.
• Цирроз.
• Инфекционный мононуклеоз.
• Токсический гепатит.
• Эхинококкоз печени.
• Абсцессы печени.
• Метастазы или массивные опухоли печени.

Что может влиять на результат?

• Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до исследования искажает результат.
• Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
• Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
• Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
• Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.



Важные замечания

• Непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни. У детей старших возрастных групп и взрослых гематоэнцефалический барьер обеспечивает достаточную защиту от неконъюгированого билирубина.
• Любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента.
• Степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса.

• Также рекомендуется
• Кто назначает исследование?
• Терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.
• Литература

• Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 157-161.
• Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.

Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– В нашей секции «Гепатология» профессор Рейзис Анна Романовна. Синдром Жильбера.

Обычно очень много вопросов вызывает.

«Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия».

Ара Романовна Рейзис, профессор, доктор медицинских наук:

– Дорогие коллеги.

Существуют заболевания, которые сквозной линией проходят через всю жизнь человека – от детства и отрочества до самых преклонных лет. На этом пути попадают в поле зрения врачей самых разных специальностей, очень широкого круга врачей. Важно, чтобы этот широкий круг был в курсе того нового, что происходит в наших представлениях об этом заболевании.

К таким заболеваниям относится синдром Жильбера (СЖ). С тех пор как в 1901-м году Августин Жильбер описал этот синдром, прошло более века. За это время появилось много нового в наших представлениях об этом заболевании. Именно в аспекте этого нового мне и хочется сегодня представить эту патологию.

С институтских времен мы помним, что это такое. Синдром Жильбера – то наследственное нарушение обмена билирубина, которое состоит в недостаточности его глюкуронирования (обязательного для его поступления в желчевыводящие пути) и развитии в связи с этим доброкачественной неконьюгированной гипербилирубинемии.

Мы знаем также тот набор клинических и лабораторных критериев, которые всегда лежали в основе постановки этого диагноза нами. Известно, что он выявляется в основном у подростков в препубертатном и пубертатном возрасте. Чаще всего в семье мы имеем некие данные о наследственной семейной предрасположенности к этому синдрому.

Как правило, интенсивность желтухи небольшая. Максимум – субиктеричность кожи и иктеричность склер.

Появление или усиление желтухи часто связано с интеркурентными заболеваниями или с голоданием, физическим или психоэмоциональным перенапряжением. А также с применением ряда лекарств.

Особенно так называемых аглюконов, сульфамидов, группы салицилатов. Об этом мы будем говорить чуть дальше более подробно.

Чаще всего гепатомегалия отсутствует либо незначительная. В лабораторных тестах повышение билирубина в 2-5 (редко более) раз за счет преимущественно свободной фракции. При нормальной активности трансаминаз и отсутствии маркеров вирусных гепатитов и данных за гемолитическую анемию.

• Такого набора клинико-лабораторных данных нам бывало достаточно, чтобы диагностировать этот синдром.
• 03:24
• Последнее время ситуация изменилась в том смысле, что мы получили возможность объективного генетического анализа, который подтверждает или не подтверждает этот диагноз.

Стало известно генетическое лицо СЖ, которое заключается в том, что в промоторной области кодирующего фермента глюкуронил-трансферазы происходит мутация. Она заключается в ди-нуклеотивной вставке тирозин-аргинин. Эта вставка повторяется различное число раз. В зависимости от этого мы имеем либо классический вариант СЖ, либо его вариации (аллели).

Возможность объективного подтверждения этого диагноза, объективной его постановки во многом коренным образом изменила наши представления об этом синдроме. Изменила некоторые мифы, которые были достаточно устойчивы на протяжении всего века, что мы знакомы с этим синдромом.

Первое – распространенность СЖ. Считалось, что это достаточно редкое заболевание. С помощью генетического диагноза стало очевидно, что это достаточно частое заболевание. От 7% до 10% Земного шара страдают СЖ. Это каждый десятый. Для наследственного заболевания это необычайная частота.

В африканской популяции до 36%. В нашей популяции (европейской и азиатской) 2-5%. В нашей стране и в нашей популяции происходит учащение постановки этого диагноза.

(Демонстрация слайда).

Данные нашей клиники, где с СЖ мы встречаемся как с объектом дифференциальной диагностики вирусного гепатита. За 20 лет мы имеем (с 1990-х годов до нынешнего времени) рост частоты постановки этого диагноза более чем в 4 раза.

Второй миф, который уходит в прошлое с возможностью генетической постановки диагноза СЖ. Это миф о том, что СЖ – это, прежде всего, желтуха. Это совершенно необязательный симптом для СЖ. Это лишь верхушка, видимая часть айсберга. Основная часть больных СЖ не имеет желтухи или проявляет ее в каких-то особых жизненных ситуациях. Это совсем не обязательный симптом, что тоже очень важно.

07:10

Третий миф, с которым мы должны в наше время расстаться. Миф о том, что СЖ – заболевание совершенно безобидное. Мы привыкли к тому, что это так и есть. Он не ведет к фиброзированию или переходу в цирроз печени. В связи с этим он не требует нашего внимания.

На самом деле в последнее время выяснилось, что он вносит очень серьезную лепту в развитие и частоту развития желчнокаменной болезни (ЖКБ) в мире. В частности, ряд исследований об этом говорит достаточно масштабно.

Генетическое исследование 2009-го года, где около двухсот пациентов с ЖКБ и около 150-ти пациентов без таковой были обследованы генетически на СЖ. Выяснилось с высокой достоверностью, что среди тех, кто имеет СЖ, существенно чаще встречается ЖКБ.

В 2010-м году появилось еще более масштабное исследование. Это мета-анализ целого ряда исследований. Оно охватывает около трех тысяч пациентов с ЖКБ и около полутора тысяч пациентов без нее. Выяснилось, что пациенты, у которых генетически подтвержден СЖ, имеют полный риск ЖКБ. Главным образом, этот привар имеют мужчины.

Женщины вообще чаще страдают ЖКБ в силу гормонального устройства, эстрогенов и так далее. Мужчины же попадают в эту категорию, главным образом, если имеют СЖ. Увеличение ЖКБ у мужчин при СЖ происходит на 21%.

Еще одно новое направление, совершенно новый аспект в наших современных представлениях о СЖ. Этот тот факт, что изучение особенностей метаболизма лекарств на фоне СЖ легло в основу возникновения совершенно нового направления в фармакологии. Так называемые фармакогенетики, которые имеют огромное значение для разработки лекарственных средств и их практического использования.

Многие лекарства, так называемые аглюконы для того, чтобы быть выведенными из организма и вообще пройти свой путь метаболизма в организме, должны также соединиться с глюкуроновой кислотой, как билирубин. Нагружают тот же самый фермент – глюкуронил-трансферазу.

Соответственно, билирубин из связи с глюкуроновой кислотой вытесняют. Нарушают его выведение в желчные канальцы, в результате чего и появляется желтуха.

10:57

При разработке и испытании целого ряда препаратов на большом контингенте пациентов фармакологи столкнулись с тем, что ряд пациентов выявляют выраженную желтуху. Это могло трактоваться как истинная гепатотоксичность препарата, что иногда бросало тень на весьма важные и перспективные препараты, существенные для соответствующей категории больных.

Работа 2011-го года показывает, как при испытании «Токсилизумаба» («Tocilizumab») – перспективного препарата, применяемого при ревматоидном артрите, у двух пациентов был высокий подъем уровня билирубина. Когда же этих пациентов обследовали, то оказалось, что у обоих этих пациентов (и только у них из всех участвующих в испытании) оказался генотип, характерный для СЖ.

Это вывело этот препарат из под подозрения в плане истинной гепатотоксичности.

Но количество соответствующих публикаций множится. Вот еще одно указание на это. При таком заболевании как акромегалия сейчас нередко бывает устойчивость к соматостатину. Новый препарат, который при этом испытывался, показал высокую степень, высокую частоту развития желтухи. Выяснилось, что у всех этих пациентов был СЖ.

Значительно более близкий нам пример – это противовирусная терапия хронического гепатита С интерферонами с «Рибавирином» («Ribavirin»). Такая же картина. Два пациента дали подъем уровня билирубина в 17 раз. Но оказалось, что именно у этих двух пациентов имеется СЖ. Отмена «Рибавирина» привела к нормализации билирубина. Дополнительной тени на «Рибавирин» не бросило.

До сих пор речь шла преимущественно о данных мировой литературы. Хочу привести собственные данные за 20 лет детской клиники. Мы за это время наблюдали 181-го ребенка и подростка с СЖ. Выяснилось, что очень высокий процент этих пациентов (более половины из них) имели дискинезию желчевыводящих путей со сладж-синдромом и без такового, имели развитие ЖКБ, при том, что это дети.

Но особенно важные и интересные сведения мы получили тогда, когда своих пациентов разделили на две группы, на два десятилетия: 1992 – 2000 годы и 2001 – 2010 годы.

Эти десятилетия отличались тем, что на первом этапе они не получали препаратов «Урсодезоксихолиевой кислоты» («Ursodeoxycholic acid»).

Или получали по показаниям, когда мы уже имели развившуюся картину поражения билиарного тракта.

У этих пациентов нормальное состояние билиарного тракта было только у 11,8% детей. У 76,5% имелась дискинезия желчевыводящих путей, почти у половины из них со сладж-синдромом. Почти у 12% детей уже развившаяся ЖКБ.

15:40

На втором этапе (второе десятилетие) 105 пациентов. Уже начиная с первых шагов, как только ставился диагноз СЖ, проводили превентивные курсы «Урсодезоксихолиевой кислоты» (УДХК) два раза в год в виде препарата «Урсосан» («Ursosan»), с которым мы работаем уже много лет.

Результаты. У этих пациентов почти в 65% случаев нормальное состояние билиарного тракта. Количество больных с ЖКБ сократилось в 4,5 раза (до 2,8%).

Это говорит о том, что все-таки СЖ заслуживает нашего внимания и некоторого терапевтического воздействия. Оно направлено на снижение общего уровня билирубина, как непрямого, свободного для уменьшения общей интоксикации (поскольку непрямой билирубин токсичен для нервной системы). А также снижение прямого связанного билирубина для предотвращения поражений билиарного тракта.

Что мы для этого сегодня имеем. В плане снижения уровня непрямого билирубина по-прежнему применяется препарат «Фенобарбитал» («Phenobarbital»). Известно, что он имеет некую способность повышения активности глюкуранил-трансфераз. Благодаря этому в какой-то степени снижается уровень непрямой гипербилирубинемии и уменьшается интоксикация, влияние на центральную нервную систему (ЦНС).

Для того чтобы уменьшить или предотвратить поражение билиарного тракта, мы считаем правильным применение УДХК («Урсосан», в частности). Она, по нашим данным, существенно уменьшает или даже предотвращает осложнения со стороны билиарного тракта, включая ЖКБ.

18:17

(Демонстрация слайда).

Здесь есть стрелочка от УДХК к уменьшению влияния на ЦНС. Нам попались на глаза любопытные данные пока экспериментальных исследований. Они говорят о том, что УДХК способна уменьшить чувствительность нервных клеток к поражающему действию непрямого билирубина.

Культура нервных клеток крысы (астроциты и нейроны) инкубировались с непрямым билирубином или с непрямым билирубином в присутствии УДХК. В случае инкубации моно имелось повышение апоптоза в 4-7 раз в этих клетках.

В случае, когда они инкубировались непрямым билирубином в присутствии УДХК, шла существенная защита (60%). Снижение уровня апоптоза менее 7%.

Таким образом, лечение СЖ на сегодня, как нам представляется, что должно в себе содержать. Что касается диетических ограничений, то они могут быть связаны только с возможной фолий-патией и носить такой характер. Достаточно строгими они быть не должны, но в порядке здорового образа жизни.

Что касается второго пункта – режим щажения – он очень важен. Пациенты должны об этом хорошо знать. Физическое и психоэмоциональное перенапряжение чрезвычайно неблагоприятно и напрямую приведет к пожелтению.

Очень важным пунктом является медикаментозное щажение – минимизация лекарственных воздействий по всем направлениям. В первую очередь, это касается глюкокортикостероидов, которые являются прямыми аглюконами. Салицилаты – вся группа. Сульфаниламиды. «Диакарб» («Diacarb»), достаточно часто применяющийся. «Ментол» («Меnthоlum») и целый ряд других препаратов.

Вообще на знамени пациента с СЖ должно быть написано: «Минимизация лекарственных воздействий».

Что касается лекарственной терапии самого синдрома, то «Фенобарбиталом» в возрастной дозировке пользуются только в случаях высокого подъема билирубина (выше пяти и более норм). При меньшем уровне подъема билирубина – «Валокордин» («Valocordin»), который в малых количествах содержит фенобарбитал. У детишек или подростков 1 капля на год жизни, 20 – 30 капель у взрослых 3 раза в сутки.

Что касается УДХК, то 10 – 12 мг на килограмм в сутки. Профилактические курсы по 3 месяца (весна-осень) ежегодно полезны и, как я показала на нашем опыте, достаточно эффективны в плане профилактики поражения желчевыводящих путей и ЖКБ.

Показано при повышении прямого билирубина до его нормализации. При возникновении дискинезии желчевыводящих путей со сладж-синдромом до их ликвидации и 1-2 месяца после для удержания полученного.

1. 22:24
2. Таким образом, СЖ – это наследственное нарушение билирубинного обмена, своевременное распознавание и коррекция которого имеет существенное значение, как для пациента, так и для популяции в целом.
3. Современный этап развития медицины, сделавший возможным объективное подтверждение диагноза СЖ генетическими методами, ставит его диагностику на новую ступень.
4. Доброкачественность синдрома, состоящая в отсутствии фиброзирования и исхода в цирроз печени, не исключает таких неблагоприятных последствий, как заболевания билиарного тракта, вплоть до ЖКБ.

Последнее. Для профилактики и лечения этих неблагоприятных последствий целесообразно применение УДХК, в частности «Урсосана».

Благодарю за внимание.

Повышенный уровень билирубина в крови: причины, лечение

Увеличение показателя концентрации билирубина в крови может сигнализировать о развитии различных заболеваний.

Для того, чтобы определить уровень концентрации билирубина, проводится биохимическое исследование анализа крови пациента.

Нормальными считаются следующие показатели: билирубина общего — от 8,5 до 20 мкмоль на литр, непрямого — свыше 17 мкмоль на литр, прямого — максимум 4,3 мкмоль на литр.

Причины повышения концентрации в крови билирубина

Основные факторы, повышающие уровень содержания в крови билирубина, следующие:

• ускоренный процесс разрушения эритроцитов;
• нарушение оттока желчи;
• нарушение процесса метаболизма билирубина.

Заболевания и состояния организма при увеличенной концентрации в крови билирубина

Анемия

Ускоренный процесс разрушения эритроцитов может быть вызван гемолитической анемией, которая может быть как приобретенной, так и врожденной.

В первом случае анемия — результат ослабленной иммунной системы, во втором — отклонений в структуре гемоглобина или эритроцитов.

Признаками анемии являются: пожелтевшая кожа, глаза и слизистые оболочки, повышенная температура тела, темный цвет мочи, дискомфортные ощущения с левой стороны под ребром, быстрая утомляемость, учащенное сердцебиение, боли головы из-за кислородного голодания.

• Малярия
• Повышение концентрации в крови билирубина возможно при развитии малярии и лечении заболевания определенными лекарственными средствами.
• Желтуха

В случае развития желтухи обезвреживание билирубина становится невозможным, так как больная печень не способна в полной мере справляться с этой задачей.

Признаками такого состояния могут также стать следующие заболевания: цирроз или рак печени, медикаментозный гепатит, вирусный гепатит, алкогольный гепатит и прочие.

В период заболевания показатель концентрации билирубина возрастает, что, в свою очередь, проявляется в виде желтухи и таких симптомов, как: частая утомляемость, темный цвет мочи, тошнота в сопровождении горькой отрыжки, повышение температуры тела, в зоне подреберья с правой стороны ощущается дискомфорт.

Синдром Жильбера

Повышение в крови уровня билирубина вполне вероятно по причине наследственного недостатка ферментов печени, участвующих в самом процессе метаболизма билирубина. Такое состояние называется синдромом Жильбера. В период протекания этого заболевания повышается количество непрямого билирубина, чем вызывается пожелтение глаз, кожного покрова и слизистых оболочек.

Нарушение оттока желчи

Нарушенный отток желчи также может увеличить концентрацию билирубина в крови. Такое отклонение от нормы наблюдается при желчнокаменной болезни, раке поджелудочной железы и заболевании желчного пузыря.

При этом повышается показатель прямого билирубина, способствующего возникновению желтухи, которая проявляется следующей симптоматикой: печеночными коликами, рвотой, отрыжкой, цветом мочи значительно темнее обычного, болевыми ощущениями в подреберье справа, кожным зудом, отсутствием аппетита.

У новорожденных детей

Показатель концентрации билирубина в крови новорожденных всегда значительно превышает норму, что объясняется процессом повышенного естественного расщепления эритроцитов, наступающего непосредственно после рождения. По этой причине у младенцев может развиваться физиологическая желтуха. Но, в случае чрезмерного повышения показателей билирубина, может возникнуть желтуха патологическая.

У женщин в состоянии беременности

В период беременности показатель уровня билирубина соответствует норме обычного здорового человека. Однако, в период последнего триместра беременности, его уровень может повыситься вследствие нарушенного оттока желчи. В этом случае следует принять необходимые меры для предотвращения развития таких заболеваний, как гемолитическая анемия, вирусный гепатит, холецистит.

Лечение

Снижение показателя концентрации билирубина, превышающего норму, осуществляется на основании точной диагностики причины такого состояния крови.

При повышенном уровне расщепления эритроцитов нужно устранять причину и принимать меры воздействия по отношению к ней. В случае выявленного заболевания печени, следует выждать исчезновения симптома после окончания болезни, коим является, в данном случае, повышенное количество билирубина. Если причина — застой желчи, главной задачей является устранение препятствия, которое мешает ее оттоку.

Общий билирубин в крови

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Октябрь, 2020.

Синонимы: Билирубин общий, Bilirubin total, TBi

Билирубин – это продукт метаболизма гемоглобина. В организме он существует в виде 2-х фракций: прямой (связанный, конъюгированный) и непрямой (свободный). Общий билирубин представляет собой сумму этих разновидностей.

В лабораторной практике чаще всего определяют концентрацию общего и прямого билирубина. Разница между этими величинами – билирубин непрямой. Анализ фракций по отдельности выполняется только при наличии клинических показаний или установленных ранее отклонениях от нормы.

Анализ на общий билирубин крови назначается для диагностики, лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением кроветворения, дисфункции печени и желчевыводящих путей.

Анализ на общий билирубин проводится в рамках биохимического исследования крови как с диагностической, так и с лечебно-профилактической целью. Правила подготовки к процедуре подробно описаны здесь.

Превышение допустимых значений билирубина наблюдается при заболеваниях крови, характеризующихся усиленным распадом эритроцитов, нарушениях работы органов гепатобилиарной системы, поджелудочной железы, тяжелых отравлениях.

На заметку: билирубин и его фракции имеют интенсивный коричневый цвет, что обуславливает их способность придавать желчи, моче и калу соответствующую окраску.

В процессе транспортировки в печень небольшое количество билирубина остается в кровяном русле. Специалисты рассматривают это как вариант нормы.

Однако при нарушении какого-либо из этапов его метаболизма наблюдается повышение концентрации этого компонента в крови (гипербилирубинемия).

Если же билирубина в крови слишком много, то он проникает в окружающие ткани, окрашивая их в желтый цвет (желтушность кожных покровов, склер глаз, слизистых оболочек).

Основные причины накопления и повышения концентрации билирубина в крови

• Интенсивный распад эритроцитов. При этом наблюдается разрушение относительно молодых красных кровяных телец со стойкой тенденцией к увеличению их количества. Данное состояние является следствием некоторых заболеваний крови (различные виды анемий), агрессии собственного иммунитета против «своих» же клеток (гемолитическая желтуха новорожденных), токсического действия на эритроциты химических веществ;
• Застойная сердечная недостаточность может снизить поглощение билирубина печенью;
• Повышение проницаемости или нарушение целостности мембран клеток печени (гепатоцитов) в результате поражения их вирусами (вирусные гепатиты) или воздействия токсических веществ (алкоголь, бытовая химия, лекарственные средства);
• Нарушение естественного движения желчи по желчевыводящим путям (до момента ее поступления в кишечник). Причиной могут служить сдавление желчного протока опухолью, рубцовыми образованиями, увеличенными лимфоузлами или дискинезия (снижение двигательной активности желчных путей), или повышение давления желчи и чрезмерная проницаемость стенок желчных протоков.
• Наследственные нарушения, например синдром Криглера-Найяра и синдром Жильбера.

Показания

Назначают исследование и проводят интерпретацию его результатов специалисты: гематолог, неонатолог, терапевт, педиатр, гастроэнтеролог, инфекционист, хирург.

• Диагностика заболеваний крови, сопровождающихся интенсивным разрушением эритроцитов:
  • различные виды анемий;
  • сфероцитоз;
• Оценка функционального состояния печени (на предмет целостности гепатоцитов);
• Диагностика заболеваний органов гепатобилиарной системы:
  • гепатиты (вирусный, алкогольный, лекарственный);
  • холестаз (закупорка желчных путей и нарушение оттока желчи)1;
• Оценка тяжести и мониторинг состояния пациента при отравлении токсическими продуктами, вызывающими гемолиз;
• Дифференциальная (сравнительная) диагностика желтушного синдрома различного происхождения (желтуха гемолитическая, механическая, физиологическая (у новорожденных));
• Диагностика заболеваний поджелудочной железы и др.
• Симптомы: желтушность кожи и слизистых, потемнения мочи и осветление кала, кожный зуд, боль в правом подреберье, тошнота, рвота.

Нормы

Важно! Нормы могут различаться в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Именно поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.

У доношенных новорожденных детей (данные независимой лаборатории Инвитро)2:

Возраст (в днях)	Допустимые значения, мкмоль/л
0 – 1	24 – 149
1 – 2	58 – 197
3 – 5	26 – 205
6 – 14	3,4 – 20,5

У детей после 1 месяца и взрослых: 3,4 – 20,5 мкмоль/л.

Данные лаборатории Хеликс3

Возраст	Нормы
Меньше 1 дня	24 — 149 мкмоль/л
1-3 дня	58 — 197 мкмоль/л
3-6 дней	26 — 205 мкмоль/л
Больше 6 дней	0 — 21 мкмоль/л

Отклонения

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Повышение значений4

• Различные виды анемий;
• Желчнокаменная болезнь (конкременты в полости желчного пузыря и желчевыводящих путях);
• Заболевания печени (гепатиты различной этиологии, цирроз);
• Сфероцитоз (генетическая аномалия мембран эритроцитов);
• Застойная сердечная недостаточность;
• Желтуха новорожденных;
• Отравление токсическими веществами;
• Патологии желчного пузыря и протоков (воспаление, дискинезия, доброкачественные и злокачественные новообразования);
• Печеночная инфильтрация при амилоидозе, лимфоме, саркоидозе, туберкулезе;
• Метастатический рак печени;
• Новообразования поджелудочной железы;
• Гельминтозы;
• Цитомегаловирусная инфекция;
• Обширные гематомы;
• Метаболические нарушения и редкие, чаще наследственные, заболевания крови, сопровождающиеся распадом эритроцитовнарушением конъюгации билирубина:
  • синдром Жильбера;
  • синдром Дабина-Джонсона;
  • синдром Криглера-Найяра;
  • синдром Ротора;
  • болезнь Вильсона;
  • галактоземия.
• Длительный прием препаратов:
  • Изониазид
  • Хлорпромазин
  • Эритромицин
  • Анаболические стероиды

Понижение значений

Важного диагностического значения не имеет.

Источники: