В статье представлен анализ применения диеногеста, по данным литературы, у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом, рассмотрен механизм действия препарата.
Эндометриоз — патологический процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [1].
Несмотря на наличие многих противоречий относительно механизмов, ответственных за его патогенез и прогрессирование, широко известно, что эндометриоз является эстрогензависимым хроническим воспалительным заболеванием [2], рассматриваются также генетические и эпигенетические механизмы [3].
Проблема терапии эндометриоза (как внутреннего, так и наружного) остается не решенной по настоящее время.
Основные цели лечения данного заболевания: удаление очага эндометриоза; уменьшение интенсивности болей; лечение бесплодия; предотвращение прогрессирования; профилактика рецидивов, что уменьшает необходимость радикального оперативного вмешательства и позволяет сохранить репродуктивную функцию женщины [1].
Многообразие клинических проявлений, вариабельность ответов на гормональную терапию требуют индивидуального подхода к каждому конкретному случаю.
По мнению практического комитета American Society for Reproductive Medicine (Американское общество репродуктивной медицины), «эндометриоз следует рассматривать как хроническое заболевание, которое требует пожизненного плана лечения с целью максимального использования медикаментозных методов и предотвращения повторных хирургических процедур» [4].
Глубокий инфильтративный эндометриоз — форма эндометриоза, при которой патологическая ткань может проникать до 5 мм под поверхность пораженной структуры [5]. Частота глубоких инфильтративных форм составляет 20% от всех случаев заболевания, причем маточно-крестцовые связки являются наиболее частой локализацией [6].
Два патогенетических механизма объясняют боль, связанную с глубоким инфильтративным эндометриозом: хроническое воспаление, связанное с метаболической активностью эктопического эпителия, и вторичный фиброз, обусловленный внедрением эндометриоидных желез в рубцовую ткань [7].
Лечение глубокого инфильтративного эндометриоза может быть как хирургическим, направленным на восстановление нормальной анатомии путем удаления эндометриоидных очагов, так и консервативным (гормональным).
Глубокий инфильтративный эндометриоз вызывает наиболее тяжелую боль, с потенциально серьезными клиническими последствиями и наибольшим риском в случае проведения операции. Пациенток с такой патологией следует относить к группе высокого риска, и в качестве первой линии терапии им следует назначать прогестины [8].
Многочисленные опубликованные исследования свидетельствуют, что выбор тактики, направленной на хирургическое лечение глубокого инфильтративного эндометриоза, во многих случаях считается сложной задачей, потому что операция может быть сопряжена со значительными техническими трудностями и риском серьезных осложнений [9].
При глубоком инфильтративном эндометриозе требуется максимально полное иссечение очагов для уменьшения симптомов, связанных с поражением [10]. Однако оперативное лечение не всегда адекватно. Так, по данным некоторых авторов, частота послеоперационных рецидивов эндометриоза составила 30% и 43% через 4 и 8 лет после операции соответственно [11].
Поэтому сохраняется потребность в эффективной, безопасной и хорошо переносимой медикаментозной терапии, которую при необходимости можно применять длительно. Для снижения частоты рецидивирования и интенсивности тазовой боли требуется проведение консервативной терапии, прежде всего гормонами [7, 12, 13].
Однако проблема целенаправленного выбора препарата для проведения лекарственной терапии продолжает относиться к разряду приоритетных. Принцип «не более одной операции у пациентки с эндометриозом» или попытка вовсе избежать оперативного лечения заставляют выбирать не только высокоэффективные, но и безопасные лечебные препараты.
В большинстве международных рекомендаций к медикаментозным средствам лечения первой линии относят комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и прогестины. Однако КОК не имеют официально зарегистрированных показаний для лечения эндометриоза, а также клинических доказательств эффективности [14].
Следует учитывать потенциально неблагоприятное влияние длительного применения КОК на прогрессирование эндометриоза.
В противоположность этому существуют рандомизированные контролируемые исследования, подтверждающие эффективность применения прогестинов, и не только для лечения тазовой боли, связанной с эндометриозом, но и для подавления роста эндометриальных эктопий. Поэтому их следует рассматривать как препараты первой линии в лечении эндометриоза [15].
Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не могут рассматриваться в качестве препаратов выбора для долгосрочной терапии вследствие побочных вазомоторных эффектов и снижения минеральной плотности костной ткани, связанных с эстрогенным дефицитом [16].
Диеногест в терапии эндометриоза
Прогестины рассматриваются как альтернативный вариант для ингибирования пролиферации эстроген-индуцированного поражения и уменьшения боли, связанной с эндометриозом [17].
Вызывая аменорею и останавливая менструальное кровотечение (и рефлюкс), или даже просто уменьшая его тяжесть, они приводят к уменьшению попадания эритроцитов в брюшную полость.
Это ведет к уменьшению окислительного стресса, который является основным источником воспаления, вызванного избытком свободного железа и гема в малом тазу [18]. Диеногест является единственным прогестагеном, который был разработан специально для лечения эндометриоза.
Среди пероральных прогестинов диеногест уникален тем, что систематически исследуется для лечения эндометриоза в комплексных доклинических и клинических исследовательских программах [19–22]. Диеногест зарегистрирован в Российской Федерации в 2011 г.
Диеногест (например, препарат Визанна) является прогестагеном 4-го поколения и объединяет фармакологические свойства группы прогестерона и прогестероноподобных соединений, а также производных 19-нортестостерона [21].
Диеногест — первый гестаген, который дает клинически значимый антиандрогенный эффект, при этом не проявляя эстрогенной и андрогенной активности [23]. Исследования показали, что диеногест оказывает ановуляторное и антипролиферативное влияние за счет подавления секреции цитокинов в строме эндометриальных клеток.
Прогестины ингибируют рост эндометриотической ткани, вызывая децидуализацию с последующей атрофией эндометриотических имплантатов [4].
Дополнительные механизмы действия включают подавление опосредованного матриксными металлопротеиназами роста и имплантации эктопического эндометрия [24] и ингибирование ангиогенеза [25]. С другой стороны, диеногест способен улучшить чувствительность к прогестерону в эндометриоидной ткани путем увеличения соотношения изоформ B/A рецептора прогестерона [26].
Точные механизмы ослабления прогестеронового ответа у пациентов с эндометриозом остаются неясными. Возможно, нарушение действия прогестерона в эндометрии пациенток с эндометриозом может быть связано с врожденной устойчивостью самого эндометрия к прогестерону, а не с нарушением секреции прогестерона.
Фармакологические механизмы действия диеногеста могут включать антиовуляторную активность, приводящую к снижению сывороточных уровней эстрадиола, и прямое антипролиферативное и противовоспалительное действие на клетки эндометрия.
Диеногест значительно снижает уровень эстрогенов в эндометриотической ткани за счет ингибирования ароматазы и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 в стромальных клетках эндометриом яичников, увеличивает апоптоз эндометриотических клеток и снижает продукцию провоспалительных цитокинов эндометриотическими стромальными клетками [27].
Кроме того, он снижает продукцию и высвобождение индуцированных эстрадиолом ангиогенных факторов, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста, что подтверждает выявленное подавление ангиогенеза, ранее показанное на модели мыши [28]. Кроме того, диеногест способен стимулировать апоптоз в эндометриоидных клетках [29].
Анализ длительного применения диеногеста
Сказанное выше требует проанализировать длительное применение диеногеста для лечения эндометриоза. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что лечение диеногестом в течение 12 нед. было более эффективным, чем лечение плацебо, в уменьшении боли, связанной с эндометриозом.
Примерно аналогичные результаты получены при анализе применения диеногеста в дозе 2 мг/сут на протяжении 24 нед. [30]. Последующее наблюдение за пациентками до 53 нед. также показало устойчивое уменьшение тазовой боли с минимальными побочными эффектами [31].
Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Визанна, к наиболее частым побочным эффектам относятся: кровотечения из влагалища, головная боль, дискомфорт в молочных железах, снижение настроения и акне [32]. Объединенный анализ четырех рандомизированных европейских исследований со сроками лечения диеногестом в дозе 2 мг/сут до 65 нед.
показал, что побочные эффекты, связанные с приемом диеногеста 2 мг, встречались относительно редко и хорошо переносились пациентками [33]. Есть мнение о том, что частота возникновения кровотечения зависит от исходного уровня эстрогенов, который, в свою очередь, зависит от массы тела. Так, исследование T. Strowitzki et al.
показало, что средний уровень эстрадиола в сыворотке крови у европейских женщин, принимающих диеногест, составил приблизительно 66,7 пг/мл при средней массе тела 62,4 кг [34], тогда как в Японии — 38 пг/мл при средней массе тела 52,1 кг [35].
Текущий объединенный анализ показывает, что среднее изменение массы тела при продолжении лечения диеногестом до 62 нед. невелико и существенно не отличается от наблюдаемого в группе плацебо [33].
Важным преимуществом диеногеста считается то, что он не снижает минеральную плотность костной ткани и не вызывает побочных эффектов, связанных с гипоэстрогенией, и поэтому может назначаться в течение более длительного периода [30].
Уровень эстрадиола при лечении диеногестом в дозе 2 мг/сут прогрессивно снижался и составил 36±13 пг/мл через 36 мес. и 28±12 пг/мл через 60 мес. лечения [34].
Таким образом, уровни эстрадиола сохраняются в пределах «терапевтического окна», предложенного в теории порога Барбьери — 30–50 пг/мл [36], при котором подавление уровня эстрогенов является достаточным для ингибирования роста эндометриотических поражений, но достаточно умеренным для предотвращения гипоэстрогенных побочных эффектов [37]. Это имеет особо важное значение для лечения девушек-подростков и молодых женщин, поскольку они еще не достигли максимальной плотности костной ткани.
Например, при использовании агонистов ГнРГ для лечения эндометриоза на сегодняшний день единственным вариантом восстановления уровня эстрадиола, достаточного, чтобы избежать симптомов менопаузы и потери минеральной плотности костной ткани, является совместное применение агониста ГнРГ и эстрогенов/прогестинов (add-back терапия). Однако дополнительное введение эстрогенов может привести к прогрессированию заболевания и увеличить стоимость лечения.
Продолжительная терапия диеногестом в дозе 2 мг/сут также показала достоверное уменьшение болевого синдрома через 24–52 нед. с допустимыми побочными эффектами [21].
По сравнению с прогестинами с андрогенной активностью, такими как медроксипрогестерона ацетат и норэтиндрона ацетат, диеногест имеет более благоприятный профиль безопасности с низкими падениями андрогенных влияний. Показано, что диеногест в дозе 2 мг/сут является более эффективным, чем дидрогестерон в дозе 10 мг 2 р.
/сут для облегчения эндометриоз-ассоциированного болевого синдрома, с соответствующим профилем безопасности. Этот вывод имеет большое значение, т. к. тазовая боль является одним из самых важных симптомов эндометриоза [38].
Ранние исследования показали, что нет убедительных доказательств в пользу терапевтического применения дидрогестерона при эндометриозе [39]. Кроме того, национальные клинические рекомендации по терапии эндометриоза заявляют, что применение прогестагенов в циклическом режиме (дидрогестерон 40–60 мг в течение 6–18 мес.) неэффективно в сравнении с плацебо [40].
Заключение
Всесторонние обзоры литературы по применению прогестинов у пациенток с различными формами глубокого эндометриоза уже существуют [41–43].
Прогестины часто и успешно применяются в качестве монотерапии при эндометриозе, и, поскольку они не повышают тромботический риск, их можно смело рекомендовать многим женщинам с противопоказаниями к терапии эстрогенами [44] или с их непереносимостью [43].
Таким образом, терапия диеногестом в дозе 2 мг/сут однократно (например, Визанна) обладает благоприятным профилем безопасности и хорошо переносится при лечении эндометриоза.
Убедительные данные по безопасности и переносимости в сочетании с высокими показателями эффективности являются ключевыми характеристиками при выборе оптимальной терапии для длительного применения препарата при эндометриозе [23]. У женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом, получавших диеногест в течение 12 мес., зарегистрировано снижение диспареунии [45]. Одним из путей повышения эффективности лечения некоторых форм инфильтративного эндометриоза (ректовагинальные поражения) является вагинальный путь введения препарата, что заслуживает дальнейшего внимания [46].
Прогестины, в т. ч. диеногест, подобно всем другим лекарствам для терапии эндометриоза, подавляют, но не лечат эктопические очаги. Следовательно, их действие сохраняется до тех пор, пока они используются, и симптомы обычно рецидивируют после прекращения лечения. Это не должно рассматриваться как неэффективность лечения.
Известно, что подавляющее большинство хронических заболеваний (сахарный диабет, артериальная гипертензия, аутоиммунные заболевания и др.) требуют медикаментозной терапии на протяжении длительного периода, а иногда и пожизненно, но не излечиваются.
Поэтому и лечение эндометриоза как хронического заболевания следует планировать на длительный период, вплоть до наступления менопаузы [47, 48]. Терапевтическая стратегия, основанная на долгосрочном приеме прогестинов, позволяет минимизировать количество различных исследований и посещений гинеколога, снизить затраты и риск хирургического вмешательства.
Практическая проблема здесь заключается в определении того, когда медикаментозная терапия является более выгодной по сравнению с операцией, принимая во внимание, что, если выбрано гормональное лечение, оно должно продолжаться до желаемой беременности или физиологической менопаузы.
Прием прогестинов может предопределить долгосрочное лечение в обход оперативного вмешательства, и на этот важный аспект необходимо обратить внимание пациентки, как и на то, что хирургическая операция как изолированная мера не гарантирует окончательного облегчения симптомов [49].
Признание генитального эндометриоза хроническим заболеванием в конце ХХ в. явилось одним из важнейших научных достижений в исследовании и лечении этого «загадочного» многосимптомного и полиорганного заболевания.
Хронический характер болезни нацеливает врача и пациентку на длительную комплексную индивидуальную терапию.
Имеющиеся в настоящее время в литературе данные свидетельствуют, что назначение диеногеста (например, Визанны) в дозе 2 мг/сут после хирургического лечения является эффективным методом терапии эндометриоза, обладающим высоким профилем безопасности и переносимости [50].
Сведения об авторах:
1Волков Валерий Георгиевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, ORCID iD 0000-0002-7274-3837;
2Малых Наталья Евгеньевна — к.м.н., врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-5137-1202.
1ФГБОУ ВО «ТулГУ». 300012, Россия, г. Тула, проспект Ленина, д. 92.
2ООО «Консультант Фарм». 300041, Россия, г. Тула, ул. Коминтерна, д. 20.
Визанна при эндометриозе: особенности препарата
Лечение эндометриоза предполагает комплекс терапевтических и хирургических мероприятий, направленных на устранение патологических очагов, восстановление менструальной и репродуктивной функции, а также предупреждение рецидивов. Хорошие результаты дает сочетание оперативного вмешательства и медикаментов. Достаточно часто гинекологи назначают препарат Визанна при эндометриозе. Согласно статистике, положительный эффект наблюдается в 95% случаев.
Описание препарата Визанна
Визанна – это гормональное средство, которое обладает комплексным воздействием на организм. Оно относится к группе прогестагенных и антиандрогенных медикаментов. Все это обуславливает популярность препарата Визанна при эндометриозе.
Основное действующее вещество – диеногест, в 1 таблетке содержится 2 мг активного компонента, все остальное – дополнительные элементы: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, тальк, стеарат магния, повидон к25, кросповидон.
Визанна выпускается в виде таблеток округлой формы белого или желтоватого цвета.
Визанна и воздействие на организм
Диеногест – это химическое производное нортестостерона, он имеет некоторое сродство с молекулами прогестерона (примерно 10%), именно это обуславливает его терапевтический эффект.
Попав в организм, диеногест связывается с прогестероновыми рецепторами в области матки. Это вызывает снижение секреции эстрогенов в яичниках, подавляет рост эндометрия, приводит к атрофии эндометриоидных очагов.
При этом таблетки не меняют концентрацию других гормонов, поэтому реализуется только прогестагенный и антиандрогенный эффекты.
Стоит отметить, что после приема препарата внутрь пик его концентрации в крови наблюдается через 1,5 часа. Визанна равномерно распределяется по всем тканям организма и перерабатывается клетками печени, метаболиты полностью выводятся вместе с мочой через 18-20 часов.
Показания и противопоказания препарата Визанна
Специалисты назначают таблетки Визанна при эндометриозе. Этот препарат был разработан для борьбы с этой патологией. Но у него есть ряд противопоказаний, при которых исключено его применение:
- Тромбофлебит и риск его появления;
- Атеросклероз сосудов;
- Ишемическая болезнь сердца;
- Инсульт головного мозга;
- Патология сосудов почек;
- Инфаркт миокарда;
- Сахарный диабет;
- Ангиопатия сетчатки глаза;
- Заболевания печени и снижение ее функциональной активности;
- Маточные кровотечения неясного генеза;
- Желтуха и застой желчи;
- Непереносимость компонентов препарата;
- Детский возраст до 18 лет.
Инструкция по применению препарата Визанна
На основании отзывов Визанна при эндометриозе довольно хорошо переносится. Хотя многие утверждают, что стоимость таблеток слишком высока, но если сравнить цену с другими гормональными средствами, то Визанна остается препаратом выбора для большинства пациентов. Специалисты назначают по 1 таблетке в сутки, их принимают независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.
Так как это гормональное средство, желательно принимать таблетки в одно и то же время. Но если вы случайно забыли это сделать, ничего страшного: выпейте таблетку, но следующую примите согласно расписанию.
Если после проглатывания произошла рвота, то через 15-20 минут необходимо повторно выпить средство. Начинать использовать препарат можно в любой день цикла, длительность курса лечения не меньше 6 месяцев.
По отзывам Визанна при эндометриозе обладает выраженным положительным эффектом и помогает многим побороть патологию, но самостоятельное назначение препарата исключается. Его может назначить только квалифицированный специалист. Пройти полноценное обследование и комплексное лечение эндометриоза вы можете в клинике «Центр ЭКО» Курск.
Побочные эффекты препарата Визанна
Все лекарственные средства вызывают появление побочных реакций, Визанна не является исключением.
Многих пациентов беспокоит большой список негативных эффектов, описанных в инструкции, но по отзывам Визанна при эндометриозе приводит к появлению небольшого количества отрицательных реакций, хотя все зависит от индивидуальных особенностей каждой женщины. Чаще всего наблюдается изменение или скачки настроения, апатия, раздражительность, набор веса, мажущие выделения.
Больше всего от препарата страдает нервная система. У пациентки может повышаться тревожность, появляться депрессия, бессонница или сонливость, снижаться либидо.
Так как это гормональное средство, то оно вызывает изменение работы эндокринной системы и отражается на состоянии кожных покровов и волос. Некоторые женщины отмечают выпадение волос, появление угрей, усиление потливости, гиперпигментацию кожи.
Со стороны пищеварительной системы не исключено развитие болевых ощущений в области живота, диспепсических явлений, нарушений стула.
Визанна сильно отражается на состоянии сосудов, поэтому возможны аритмии, изменение давления. В редких случаях формируются болевые ощущения в суставах и костной ткани, воспалительные процессы в мочевыделительной системе.
Конечно, основной эффект Визанна оказывает на женские половые органы, поэтому пациентки могут испытывать дискомфорт в молочных железах, сухость влагалища, маточные кровотечения, боли в области поясницы и малого таза, иногда диагностируют кандидоз или кисты яичника. Появление подобных побочных явлений является причиной для отмены лекарственного средства.
По отзывам Визанна при эндометриозе может вызвать передозировку, симптомы которой совпадают с побочными проявлениями. В этой ситуации необходима симптоматическая терапия и промывание желудка.
Особенности приема препарата Визанна
Врачи не выделяют особых указаний по поводу приема таблеток, но на основании клинических данных и отзывов пациентов Визанна при эндометриозе не исключает появление беременности, поэтому важно использовать контрацепцию во время секса на период лечения. Если вы забеременели, то необходимо отказаться от приема таблеток, так как они могут вызвать выкидыш и мешают полноценному развитию эмбриона. Но стоит отметить, что исключается одновременный прием гормональных оральных контрацептивов и Визанны.
Согласно отзывам, Визанна при эндометриозе может вызвать усиление депрессии, изменить жировой обмен, увеличить вероятность тромбоэмболических процессов. Поэтому пациенткам с предрасположенностью к подобной патологии следует проявлять особую осторожность. Необходимо тщательно взвесить и проанализировать его положительные и отрицательные эффекты, а затем начинать лечение.
По отзывам Визанна при эндометриозе не исключает прием других лекарственных препаратов, но если вы постоянно используете какие-либо средства, то перед назначением препарата следует предупредить об этом своего врача.
Опыт применения Визанны у пациенток с диагностированным эндометриозом
- На современном этапе проблема генитального эндометриоза приобрела особую значимость в связи с его неуклонным ростом в структуре гинекологической заболеваемости (на 10% за последние годы) [1].
- Результаты эпидемиологических исследований показывают, что у 90-99% больных эндометриоидные поражения выявляются в возрасте от 20 до 50 лет, причем наиболее часто в репродуктивном возрасте независимо от этнической принадлежности и социально-экономических условий [2].
Изучению проблемы генитального эндометриоза посвящено огромное число исследований в отечественной и зарубежной литературе. Несмотря на это, последние научные разработки указывают на неоднозначность в определении как этиологии, так и патогенеза данного заболевания [3, 7].
Существует большое число гипотез возникновения этой «загадочной» болезни. Однако ни одна из них не объясняет появления эндометриоидных гетеротопий за пределами слизистой матки, и ни одна из них не стала окончательно доказанной и общепризнанной.
Таким образом, основными этиологическими факторами развития эндометриоза следует считать генетическую предрасположенность, ретроградную менструацию, целомическую метаплазию, активацию эмбриональных остатков, изменения метаболизма клеток эндометрия, усиление пролиферативной активности и автономный рост эндометриоидных гетеротопий, ятрогенные причины. К факторам риска развития эндометриоза относятся гиперэстрогения, раннее менархе, обильные и длительные менструации, ожирение, курение, стресс, неблагоприятная экология.
Эндометриоз — генетически обусловленное, дисгормональное, иммунозависимое хроническое заболевание с доброкачественным разрастанием ткани, сходной по морфологическому строению и функции с эндометрием за пределами слизистой оболочки матки [5].
В последние годы широко обсуждается лечение эндометриоза. Терапия эндометриоза должна быть комплексной и этапной. Современный и оптимальный подход к лечению больных эндометриозом заключается в комбинации хирургического метода и супрессивной гормональной терапии. Эта точка зрения имеет много сторонников.
Мы хотели бы остановиться на Визанне, содержащем 2 мг диеногеста, который был зарегистрирован в России в 2011 г. [6]. Диеногест отличается от других производных 19-нортестостерона тем, что содержит 17α-цианметиловую группу вместо 17α-этиниловой группы и дополнительную двойную связь в В кольце.
В результате этого изменился размер молекулы, ее гидрофобность и полярность, что повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту его специфические свойства.
Диеногест — синтетический стероид, обладающий выраженной прогестагенной активностью (в том числе и в отношении эндометрия), не оказывает андрогенного, эстрогенного, антиэстрогенного и кортикоидоподобного действия.
При изучении диеногеста во многих клинических исследованиях было показано, что при применении по 2 мг/сут в течение 6-9 мес он практически не влияет на метаболизм липидов, и в этом отношении он ближе к прогестерону. Важной особенностью диеногеста, отличающей его от других прогестагенов, является благоприятное действие на центральную нервную систему.
Результаты клинических исследований T. Zimmermann [8] свидетельствуют о том, что при использовании диеногеста улучшается сон, повышается концентрация внимания и способность к запоминанию, уменьшается раздражительность и депрессия, и это важно для больных эндометриозом.
Еще один потенциальный механизм действия, обнаруженный у диеногеста при эндометриозе, связан с его влиянием на простагландины Е2, которые вовлечены в механизмы воспаления, пролиферации, апоптоза, миграции, инфильтрации и ангиогенеза при эндометриозе.
По мнению ряда авторов [2, 3], препарат является высокоэффективным при минимальной, легкой, умеренной стадии внутреннего и наружного эндометриоза, хорошо переносится и вызывает менее выраженные побочные эффекты по сравнению с другими гестагенами, что расширяет возможность его применения. Преимуществами диеногеста явились отсутствие «постменопаузальных» расстройств, симптомов гиперандрогении, гематологических сдвигов, влияния на минеральную плотность костной ткани [3]. Итак, справедливо мнение [4], что диеногест является новой терапевтической альтернативой а-ГнРГ после хирургического лечения.
Абсолютное большинство гинекологов признают наиболее точным методом диагностики наружного генитального эндометриоза лапароскопию.
Лапароскопия не только позволяет обнаружить очаги эндометриоза и с максимальной точностью дифференцировать их от опухолевого процесса (произвести биопсию «подозрительных структур»), но и в 75% случаев установить причину хронических тазовых болей и/или бесплодия. При локализации очагов эндометриоза на поверхности брюшины информативность лапароскопической диагностики составляет 100%.
Цель настоящей работы — оценка эффективности и безопасности применения у пациенток с диагностированным эндометриозом препарата диеногест 2 мг (Визанна).
В ходе 12- и 24-недельного наблюдения на базе гинекологического отделения Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование и лечение 53 больных наружным эндометриозом.
В качестве основного лечения всем пациенткам была произведена оперативная лапароскопия, включающая в зависимости от вида заболевания удаление эндометриоидных кист яичников — 45 (85%), очагов эндометриоза на брюшине малого таза — 8 (15%), крестцово-маточных связок — 12 (23%) и других локализаций — 5 (9,4%).
Основную группу составили 33 пациентки, которым после оперативного лечения назначалась терапия диеногестом в дозе 2 мг (Визанна). В группу сравнения вошли 20 пациенток, которым в послеоперационном периоде не назначалась гормонотерапия, а оперативное лечение было проведено в 2011-2012 гг. Средний возраст пациенток основной группы — 31±2,5 года, группы сравнения — 30±1,5 года.
Проведен тщательный анализ анамнеза пациенток, включающий сопоставление основных факторов, оказывающих влияние на развитие эндометриоза: возраст, наследственность, характер менструальной и репродуктивной функций, наличие и характер экстрагенитальной и гинекологической патологии и т.д.
Особого внимания заслуживают структура и частота гинекологической заболеваемости у пациенток с эндометриозом.
Наиболее часто встречались: бесплодие — 31 (58%), синдром хронической тазовой боли — 23 (43%), дисменорея — 21 (41,5%), хронические воспалительные заболевания половых органов — 7 (13%), в меньшей степени миома матки — 4 (7%), фиброзно-кистозная мастопатия — 4 (7%) и эктопия шейки матки — 7 (13%).
Клинико-лабораторное обследование включало сбор анамнестических данных, общий и гинекологический осмотры, общеклинический анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, исследование коагулограммы, определение уровня онкомаркера СА-125, исследование гормонального статуса, рентгенографию органов грудной клетки. В качестве дополнительных методов исследования использовались ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, компьютерную томографию (КТ) брюшной полости и забрюшинного пространства.
Наиболее частыми жалобами, которые предъявляли больные наружным эндометриозом, были жалобы на боль — 47 (88%), усиливающуюся во время менструации — 17 (36,6%), половой жизни — 10 (21,2%), дисменорею — 21 (41,5%).
В послеоперационном периоде 33 пациентки получали диеногест 2 мг на протяжении 6 мес.
Через 3 и 6 мес проводилось контрольное УЗИ органов малого таза, контроль биохимического анализа крови, коагулограммы (активированное частичное тромбопластиновое время, международное нормализованное отношение, фибриноген, протромбиновое время, D-димер), определение онкомаркера СА-125. Полученные лабораторные результаты не выявили значимых изменений.
Суммируя результаты наблюдения, следует отметить, что в группе пациенток, получавших препарат на основе диеногеста 2 мг, в 100% наблюдений отмечалось исчезновение болевого синдрома в 1-й месяц приема препарата, а нормальный менструальный цикл восстановился у 32 (97%) пациенток уже через 1,5-2 мес после завершения гормонального лечения. Тогда как в группе больных, не получавших гормональную терапию после оперативного вмешательства, болевой синдром, дисменорея возобновлялись уже через 6 и 9 мес наблюдения, что свидетельствует о необходимости назначения гормонотерапии.
Среди побочных эффектов в группе пациенток, применявших диеногест 2 мг (Визанна), отмечалось лишь снижение либидо — у 1 (3%) пациентки, у 25 — характер половой жизни не изменился, у 7 — половая жизнь отсутствовала.
У 1 (3%) пациентки с эндометриозом III степени с длительным бесплодием в анамнезе на 6-й неделе приема диеногеста наступила спонтанная желанная беременность. Беременность протекала без особенностей, закончилась самопроизвольными родами в срок, родилась здоровая девочка (масса тела 3150 г, длина тела 51 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов).
В результате проведенного наблюдения установлено, что Визанна (диеногест 2 мг) является высокоэффективным в комплексном лечении больных с диагностированным эндометриозом. Препарат характеризуется низким уровнем побочных нежелательных эффектов.
Таким образом, мы не можем согласиться с выводами ряда авторов о главенствующем значении хирургического вмешательства при лечении всех форм эндометриоза брюшины малого таза. И поэтому отдаем предпочтение сочетанию хирургического лечения с гормонотерапией, направленной на борьбу с эндометриозом.
В заключение следует подчеркнуть, что, не умаляя достоинств оперативного вмешательства, гормональной терапии в комплексном лечении эндометриоза принадлежит важная роль.
Электроэпиляция и визанна
Последнее обновление: 27.11.2020
Что делать, если врач назначил гормональный препарат визанна для лечения эндометриоза, а вы посещаете сеансы электроэпиляции? Может ли визанна стимулировать рост волос и снижать эффект эпиляции током?
Фото с сайта attual.ru
Можно ли продолжать курс электро при приеме визанны
Для начала не помешает уточнить причину посещения электролога: субъективно-эстетическое желание или медицинский диагноз вроде гирсутизма? Это бы позволило предположить изначальное состояние гормонального фона, что помогло бы на этапе рекомендаций.
Что такое визанна и какое влияние препарат оказывает на организм
Визанна — это синтетический прогестин, который является производным андрогена с противоположным действием.
Как же женский половой гормон может быть одновременно производным мужского соединения, но обратным ему эффектом?
В этом заключается ирония природы. Дело в том, что этот самый дериват мужского рода способен соединяться с теми же рецепторами, что и родной дамский гормон.
Другими словами, выяснилось, что он оказывает то же самое действие, что и прогестерон, но в меньшей степени.
Когда эндометрий, внутренняя оболочка матки, достигает своего максимума под контролем эстрогена, прогестин останавливает его увеличение.
Зачем это нужно? Давайте вспомним, что такое эндометриоз. Это состояние, когда циклически настроенная ткань эндометрия «привязанная» к менструальному циклу (увеличилась, съежилась, удалилась и вернулась к своему исходному состоянию), появляется там, где ее не должно быть.
В списке «эндометриозной атаки» могут быть самые разнообразные места. Но чаще всего это соседние органы. Что происходит в этом случае?
Эндометрий под действием гормонов ведет себя аналогично «традиционному» расположению: растет, погибает и отторгается.
Только вот в отличие от репродуктивного органа, изливаться этим остаткам некуда. Следовательно, изживший материал попадает в окружающее пространство, обрастает соединительной тканью, которая склеивает соседние структуры. Образуются спайки.
Отсюда вытекает вся симптоматика болезни: бесплодие, нарушение менструального цикла, широкий спектр проблем из-за спаек. Но главная беда – это боль! Причем это даже не тот тянущий дискомфорт, который в норме присутствует в большинстве случаев, но порой невыносимые страдания.
Только представьте себе, что внутри присутствует вечная рана, а то и не одна, которая то увеличится, то снова изъязвляется, плюс истечение вещества, дополнительно сдавливающее все вокруг. Иногда требуются сильные наркотические анальгетики для купирования ощущений.
И вот здесь приходит на помощь элемент, который помогает остановить распространение болезни — синтетический прогестин.
Пить этот препарат придется длительный период времени, не прекращая приема ни на один день. Итогом станет не только значительное уменьшение симптоматики, но и ремиссия самого заболевания.
В некоторых случаях длительного использования «ненормальные» участки вообще атрофируются. Этот медикамент считается не только самым эффективным, но и наиболее безопасным в своем окружении.
Безусловно, у визанны достаточно обширный ряд побочных эффектов, напоминающих климактерическое расстройство. Но это не относится к нашему непосредственному разговору.
Воздействие визанны на волосяной покров
Кажется, что препарат на базе мужского гормона просто обязан стимулировать рост волос в гормонозависимых местах, о чем свидетельствуют факты о предшественниках данного лекарства.
Однако в случае визанны достигается прямо противоположный эффект. Мне не удалось найти объяснений этому феномену, поэтому я затрудняюсь давать какие-то либо объяснения.
Тем не менее, препарат в очень редких случаях даже способствует выпадению волос на голове.
Здесь речь идет про опосредованное действие уже имеющегося тестостерона в организме женщины, который присутствует в норме у всех. Как следствие, прием лекарства не в состоянии простимулировать оволосение.
Это означает полную свободу продолжать посещение кабинета электроэпиляции.
Однако важно, что если у девушки изначально присутствует гирсутизм, вызванный дисбалансом женских и мужских соединений, то курс лечения может быть очень длинным.
Происходит это не по причине «криворукости» мастера, но оттого, что пушковые волоски постоянно перерождаются в терминальные стержни. Создается ощущение, что из того же самого места появляются все новые и новые ростки. Поэтому огромное значение в этом случае имеет совместная работа электролога и врача-эндокринолога.
Authors:
Препараты для лечения эндометриоза
Эндометриоз – это иммунозависимое, дисгормональное и генетически обусловленное заболевание, которое характеризуется доброкачественным разрастанием тканей эндометрия. Для эндометриоза характерно длительное и прогрессирующее течение.
Узнать об этой патологии женщина может во время осмотра в гинеколога или во время ультразвуковой диагностики органов малого таза.
После проведения диагностических обследований доктор подбирает подходящее лечение гормональными препаратами или путем оперативного вмешательства.
Эндометриоз – коварное заболевание, так как его симптомы проявляются на поздних стадиях развития патологии, когда очаги достигли больших размеров или переродились в кисты.
Поэтому при сбоях менструального цикла, сокращении его продолжительности, появлении болезненных ощущений внизу живота во время полового акта, при менструациях, при дефекации, немедленно нужно обратиться к доктору.
Также обязательно нужно нанести визит гинекологу, если наблюдаются кровянистые выделения неясной этиологии, появившиеся вне зависимости от менструального цикла.
Причинами, которые могут способствовать развитию эндометриоза, являются сбои гормонального фона, ослабленный иммунитет, воспалительные процессы в органах репродуктивной системы и всего организма, а также механические повреждения эндометрия вследствие абортов, выкидышей, спаечного процесса, выскабливаний. Еще на состоянии половых органов негативно сказывается плохая экологическая обстановка, неправильное питание, курение, злоупотребление алкогольными напитками, стрессы и постоянное эмоциональное напряжение.
Особенности гормонального лечения эндометриоза
Так как эндометриоз является гормонозависимым заболеванием, в большинстве случаев доктор подбирает пациентке гормональные препараты. Даже если было проведено оперативное вмешательство, во избежание рецидивов назначается курс (не менее 6 месяцев) гормональной терапии.
Среди преимуществ лечения эндометриоза препаратами стоит выделить:
- устранение активности патологических болезнетворных клеток;
- возможность избежать оперативного вмешательства и возможных осложнений после него;
- восстановление и сохранение детородной функции;
- устранение болезненных ощущений, которые являются сопутствующими симптомами при эндометриозе.
Несмотря на большую популярность, лечение эндометриоза с помощью гормональных препаратов имеет ряд недостатков.
Так, длительный прием таких препаратов негативно сказывается на общем состоянии организма – у пациентки может развиться зависимость от определенного препарата.
Гормональная терапия направлена на остановку развития очагов эндометриоза, не устраняя причины появления этого заболевания, поэтому после такого лечения со временем эндометриоз может развиться снова.
При длительном приеме гормональных препаратов, или когда женщине были назначены неподходящие таблетки для лечения эндометриоза, у нее могут наблюдаться:
- отечность;
- тошнота и рвота;
- маточные кровотечения;
- резкая прибавка в весе;
- набухание молочных желез;
- головные боли и головокружение;
- развитие хронических заболеваний ЖКТ, почек, сердечно-сосудистой системы;
- приливы;
- атрофический вагинит.
Также недостатком можно считать высокую продолжительность курса лечения и высокую стоимость некоторых препаратов.
Лечение эндометриоза таблетками не назначается, если у пациентки наблюдаются:
- аллергические реакции на некоторые компоненты;
- заболевания печени;
- язвенный гастрит;
- заболевания сердечно-сосудистой системы;
- повышенная свертываемость крови;
- сахарный диабет, гипофизарная недостаточность;
- повышенное тромбообразование;
- перенесение ранее инфарктов или инсультов.
Лечение эндометриоза таблетками
Лечение эндометриоза препаратами направлено на восстановление гормонального баланса в организме. Прием гормональных препаратов «выравнивает» гормональный фон, за счет чего у женщины атрофируются очаги эндометриоза, восстанавливается репродуктивная функция и, если были, то исчезают симптомы патологии.
Суть гормонального лечения заключается в следующем: таблетки временно прекращают менструации, так как именно в эти дни эндометриоидные клетки начинают кровоточить и развиваться. В остальные дни цикла они находятся в относительном покое.
Среди препаратов для лечения эндометриоза, в зависимости от активного вещества, выделяют такие группы:
- Гестрионы – представляют собой стероидные синтетические средства, которые обладают повышенным антипрогестиновым действием и замедляют выработку яичниками гормонов, что приводит к атрофии эндометриозных участков;
- Ингибиторы гонадотропных гормонов и антигестагены, которые подавляют выработку ФСГ, ЛГ и прогестерона. Среди них выделяют:
- даназол – назначается для прекращения менструаций и овуляций, а также способствует снижению болевого синдрома, диспареунии;
- мифепристон – характеризуется антипрогестеронной активностью, которая не позволяет эндометриоидным очагам кровоточить.
- Противозачаточные таблетки – подавляют выработку гормонов, но поддерживают «искусственный» менструальный цикл. Они регулируют репродуктивную функцию женщин и подавляют циклическое воздействие гормонов на очаги эндометриоза. В состав некоторых контрацептивов входит гестагенный компонент, который оказывает дополнительное лечебное воздействие. Кроме того, гормональные контрацептивы снимают болезненные ощущения во время менструаций. Для положительного результата лечения их прием должен длиться не менее 6 месяцев.
- Агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов – направлены на выработку гормонов гипофиза, которые нейтрализуют работу яичников, соответственно, снижают количество эстрогенов. Среди агонистов ГнРГ выделяют Диферелин, Декапептил-депо, Золадекс, Бусерелин, Люкрин-депо. Эти препараты вводятся внутримышечно или в область нижней части живота 1 раз в 28 дней. Такие препараты приводят организм к состоянию «климакса», и женщине часто бывает трудно свыкнуться с таким положением. Кроме того, у нее могут появиться симптомы климактерического периода: сухость слизистых, бессонница, приливы, снижение либидо.
- Гестагены – это аналоги прогестерона, которые приводят в норму гормональный фон. Среди этой группы наиболее известным является Дюфастон – его действие направлено непосредственно на снижение проявления патологий. Также из этой группы хорошо себя зарекомендовали Визанна и Оргаметрил.
Выбор препарата и его дозировка определяется врачом в каждом случае индивидуально, учитывая возраст пациентки, ее состояние здоровья, форму и степень тяжести патологии.
В клинике «Центр ЭКО» в Калининграде врачи также специализируются на лечении эндометриоза как с помощью оперативного вмешательства, так и таблеток, уколов, блокад. При выборе медицинского учреждения и врача нужно учитывать опыт работы доктора и оснащенность клиники современным оборудованием.
Оставить комментарий