В сентябре в аптеках появились новые отечественные препараты от COVID-19, а вместе с ними стали распространяться слухи об их неэффективности и стремлении производителей нажиться на больных. Выясняем, так ли это.
Первой фармкомпанией, которая зарегистрировала в России свой препарат от коронавируса, стала ГК «ПРОМОМЕД». Речь идет о лекарстве «Арепливир» с действующим веществом фавипиравир. Мы побеседовали с главным исполнительным директором компании Андреем Младенцевым и получили от него ответы на самые каверзные вопросы.
— Говорят, что пока не существует лекарств, которые действительно помогают при ковиде, потому что этот вирус еще не изучен. А «ПРОМОМЕД» утверждает, что производит эффективный препарат и его даже можно приобрести в аптеке. Как вы объясните это противоречие?
— Препарат «Арепливир», который мы изобрели и выпускаем, действительно продемонстрировал эффективность в борьбе с вирусом SARS-CoV-2. На самом деле семейство коронавирусов очень хорошо изучено, оно известно примерно с середины двадцатого века.
Ученые давно поняли механизм поражения этим вирусом человеческого организма. Поэтому когда появляются его новые разновидности, понятно, как искать способы противостоять инфекции.
Наряду с давно проверенными поведенческими методиками, такими как карантин, использование медицинских масок, соблюдение дистанции, начинают активно тестировать уже существующие препараты. Например, наша компания проанализировала десятки лекарств, разработанных ранее, и обнаружила фавипиравир.
Это вещество было синтезировано японцами лет 20 назад. Удивительно, но мы раньше его создателей — компании Fujifilm — доказали эффективность препарата в лечении новой коронавирусной инфекции.
— Значит ли это, что вы производите обычный дженерик, воспользовавшись чужой разработкой?
— Патент на фавипиравир у японцев закончился за несколько месяцев до начала пандемии, но они даже не думали его продлевать. А это значит, что их изобретение в свободном доступе.
Fujifilm известна своей фотопленкой, а в фармацевтике она себе имя не сделала, хотя и занималась разработкой средства против особо опасных штаммов гриппа. Скорее всего, фавипиравир — случайное открытие.
Причем себестоимость его производства оказалась выше, чем у тех, что уже применялись тогда на практике. На тот момент ему просто не нашли экономически обоснованного применения.
В настоящее время разработкой лекарства на основе фавипиравира занимаются во многих странах. Китай и Турция уже массово производят подобные препараты. Мы начали изучение этого вещества в марте, а в мае уже приступили к клиническим исследованиям.
После завершения всех необходимых процедур и регистрации медицинского препарата мы наладили его массовое производство. Выводы наших изысканий опубликованы в Международном реестре клинических исследований Национального института здоровья США.
Это подтверждает факт их официального признания на международном уровне.
— Некоторые СМИ утверждают, что эффективность «Арепливира» не доказана, и сравнивают его с плацебо. Как вы прокомментируете такое мнение?
— Мне достоверно известно, что препараты, подобные нашему, в скором времени начнут выпускать в Канаде и во многих странах Европы. Зачем им производить неэффективные лекарства? Вот и нам незачем.
«Арепливир» включен в методические рекомендации Минздрава РФ по лечению больных коронавирусом. А с октября правительство внесло его в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
— Как вы смогли в такие короткие сроки провести все исследования, испытания и запустить производство лекарства, ведь обычно на это требуется несколько лет?
— Вы правы, в обычных условиях на то, чтобы наладить производство лекарственного средства, по законам нашей страны, нужно потратить 2-3 года. Но в этом году российское правительство ввело ускоренную регистрацию препаратов, необходимых для борьбы с COVID-19. Поэтому мы уложились в три месяца.
В стационарах больных стали лечить «Арепливиром» с 23 июня, а 17 сентября Минздрав разрешил продавать его в аптеках. Но приобрести его можно только по рецепту. Кстати, я стал одним из первых пациентов, лечившихся нашим препаратом.
Так уж случилось, что весной я заболел коронавирусом и испытал лекарство на себе.
— Почему же люди умирают, если есть такое эффективное средство?
— Надо понимать, что «Арепливир» — противовирусный препарат, то есть он борется с вирусом, который попал в организм. Поэтому эффективность лекарства зависит от того, когда больной начал его принимать. Чем раньше, тем лучше.
На самой ранней стадии болезни препарат остановит размножение вируса и выведет его из организма. Результат воздействия вируса на внутренние органы, например поражение легких, лекарство не устраняет.
А вот в комплексной терапии «Арепливир» эффективен на любой стадии заболевания.
— Правда ли, что фавипиравир – очень токсичное вещество и после его применения придется лечить печень и другие внутренние органы?
— По классификации в международной глобальной гармонизированной системе, «Арепливир» обладает наименьшей степенью токсичности и является относительно безопасным препаратом.
Фавипиравир останавливает размножение вируса и включает процесс самоуничтожения, воздействуя на его РНК-зависимую РНК-полимеразу. У человека такого фермента не существует.
Поэтому побочных эффектов у препарата гораздо меньше, чем у многих распространенных лекарств.
— Я знаю, что вы проводите акцию «Арепливир – врачам». Это такая рекламная кампания?
— Это не рекламная кампания. Мы не нуждаемся в продвижении препарата. Наоборот, спрос на него в несколько раз превышает возможности производства. Нас постоянно просят как можно скорее наладить поставки в аптеки.
Мы сейчас бесплатно обеспечиваем «Арепливиром» заболевших коронавирусом врачей и медсестер. В первую очередь отправляем лекарство в регионы с самой сложной эпидемиологической обстановкой.
Там сейчас и так медиков не хватает, а когда они заболевают, это просто катастрофа. Мы передали 5000 упаковок лекарства московским медикам, 1000 упаковок отправили в Свердловскую область, в Самару — 500, в Мордовию — 400.
Планируем привезти «Арепливир» еще в несколько регионов.
Вместе с тем мы продолжаем наблюдать за действием препарата. Мнение работников здравоохранения для нас особенно важно.
— «Арепливир» первое время продавался по 12 с лишним тысяч рублей, что сопоставимо с размером минимальной оплаты труда в России. Это была попытка быстро заработать на больных?
— Пока мы работаем в минус. Разработка, клинические исследования, затраты на производство препарата потребовали огромных вложений. Но так как лекарство включили в перечень жизненно необходимых, его стоимость регулирует государство.
Одна таблетка «Арепливира» сейчас не может быть дороже 100 рублей. Это очень бьет по рентабельности. Первоначально отпускная цена (себестоимость плюс налоги) одной пачки лекарства была около 8 тысяч рублей.
Сейчас бюджет закупает его вдвое дешевле.
Но мы понимаем, что масштабы производства будут расти, и мы сможем выйти на окупаемость. Ведь «Арепливир» может прекрасно справляться и с другими вирусными инфекциями. Кроме того, специалисты «ПРОМОМЕДа» продолжают работу по улучшению формулы лекарства.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Врачи рассказали, чего следует избегать при лечении ковида на дому
25 октября 2020, 19:14 • ГАЗЕТА.RU
Антибиотики, иммуномодуляторы, средства от кашля, жаропонижающее и витамины, — ко всем этим средствам прибегают люди, решившие самостоятельно лечиться от коронавирусной инфекции. Однако врачи предупреждают: бездумное применение препаратов может усугубить тяжесть состояния и нанести еще больший вред здоровью. «Газета.Ru» — о том, чего нельзя делать заболевшим.
При лечении коронавируса в амбулаторных условиях россияне часто допускают ошибки, которые не только уменьшают эффективность терапии, но могут также привести к серьезному ухудшению здоровья. Врачи утверждают: есть целый ряд препаратов, применять которые можно только по их назначению.
Так, иммунолог Мария Польнер сообщила, что наиболее частой ошибкой является бесконтрольное употребление иммуномодуляторов.
«Пациенты считают, что раз есть приставка «иммуно», значит, препарат безусловно полезен и не несет никакого вреда. Но это не так.
Нельзя смоделировать только часть иммунитета, это может повлечь за собой последствия, например, в виде развития или обострения аутоиммунных заболеваний», — пояснила врач «Газете.Ru».
Также, по ее словам, при первых же симптомах болезни пациенты начинают принимать антибактериальные средства. «И делают это бесконтрольно, из-за чего может развиться резистентность (сопротивляемость, — «Газета.Ru») патогенных бактерий, и когда уже действительно будет острая необходимость, антибиотики могут оказаться бессильны», — подчеркнула иммунолог.
Врачи настаивают: антибиотики можно принимать строго по назначению врача. «Если вы будете начинать пить антибактериальные препараты, а затем бросать их – это приведет к устойчивости организма, внутренние микроорганизмы перестанут реагировать на средство, и мы уже никогда не сможем вылечить болезнь», — предупредила любителей самолечения врач общей практики Анастасия Тараско.
Принимать антибиотики самостоятельно не стоит еще и потому, что они вообще не обладают эффективностью при вирусных инфекциях в целом и при COVID-19 в частности.
«Показанием для применения антибиотиков при ковиде являются только клинико-лабораторные признаки присоединения бактериальной инфекции. Самостоятельно это определить невозможно — это может сделать только врач», — объяснил заслуженный врач России, ведущий научный редактор Vrachu.ru Михаил Каган.
По его словам, бесконтрольное применение этих препаратов может представлять опасность, так как многие из них обладают побочными эффектами и, кроме того, могут приводить к видоизменениям резистентных бактерий, которые сами способны вызвать отдельный инфекционный процесс. Антибиотики опасны такими последствиями, как тошнота, рвота, спазм бронхов и аритмия.
«Кроме того, многие принимают местные антибиотики и антисептики в виде таблеток для рассасывания», — сообщила Мария Польнер.
Она пояснила, что тем самым пациенты нарушают естественную микробиоту слизистых оболочек, что приводит снижению их защитных свойств, а значит вирус может легче проникнуть в организм.
«Буквально сегодня обращалась пациентка с грибковым поражением рта, кандидозом, образовавшимся от лечения такими препаратами», — отметила иммунолог.
Нередко пациенты при домашнем лечении коронавируса самостоятельно применяют препараты с недоказанной эффективностью — в частности, арбидол, осельтамивир, гидроксихлорохин — их врачи тоже советуют избегать.
«Необходимо помнить, что нельзя руководствоваться принципом «вреда не будет, а вдруг поможет?». Абсолютно безвредных медикаментов нет.
Развитие побочных действий при отсутствии лечебного эффекта препарата может не только значительно ухудшить состояние пациента и способно в значительной степени «запутать» клиническую картину заболевания, что затрудняет принятие правильных решений в отношении рациональной лечебной тактики», — объяснил Михаил Каган.
Бездумно принимать для лечения от коронавируса нельзя даже витамины — по словам Марии Польнер, пациенты с COVID-19 нередко в больших дозах пьют витаминные комплексы, но это может вызвать аллергическую реакцию. И опасность не только в аллергии.
«Люди забывают, что потребление витаминов и микроэлементов имеет такое же лекарственное воздействие, что и другие препараты, — предупредила Анастасия Тараско. — Например, бесконтрольное потребление витамина D серьезно влияет на почки.
А прием витамина C в больших дозах чреват образованием камней, отеками, нарушением работы поджелудочной железы и даже повышением в крови лейкоцитов».
Внимательно стоит относиться и к употреблению адаптогенов – препаратов природного происхождения. «Такие средства, как, например, женьшень, работают накопительно. Если дозу превышать, то никакого улучшения иммунитета не будет. Только воздействие на печень, почки и желудочно-кишечный тракт, что может привести к обострению имеющихся хронических патологий», — пояснила Тараско.
Не менее распространенной ошибкой является стремление людей при недомогании снизить температуру — на это недавно обратили внимание в посвященной здоровью программе «О самом главном» на телеканале «Россия 1».
Эксперты отметили, что при отсутствии хронических заболеваний температура до 38,5 °C считается нормой – именно она помогает организму справиться с вирусом, поэтому сбивать ее не следует, лучше вызвать скорую помощь.
И, наконец, не стоит злоупотреблять средствами от кашля. Проблема в том, что подобные препараты стимулируют выделение мокроты, тем самым затрудняя дыхание и усугубляя кислородное голодание, свойственное COVID-19.
Рибавирин
Ribavirin
Рибавирин — противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозидов. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов.
Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов — моно-, ди- и трифосфатов. Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилилтрансферазы.
Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая летальные мутации.
Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.
Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b реализует своё противовирусное действие против вируса гепатита C (ВГС), окончательно не выяснен.
Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2 и против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатита C рибавирином неэффективна.
Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита C (ВГС) не обнаруживают.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы — вирусы гриппа A, B, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы, в том числе ЦМВ и ВПЧ — ДНК- вирусы.
Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.
При пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45 %.
Распределение
Рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7 часа. Объём распределения (Vd) — 647–802 л.
При курсовом приёме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») при повторном и однократном приёме равно 6.
Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (TCmax) — от 1 до 1,5 часов. Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объёма крови.
Средняя величина максимальной концентрации (Cmax) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов.
Метаболизм
Рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4 — триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).
Выведение
Рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (T½) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов.
После прекращения курсового приёма T½ составляет около 300 часов. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма почками. Около 10 % выводится через кишечник.
В неизменном виде около 7 % рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.
https://www.youtube.com/watch?v=Cy69SNEMrv4
На систему цитохрома P450 рибавирин не влияет.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях
При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью (A, B и C степени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Cmax увеличиваются на 70 %).
Хронический гепатит C (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).
Парентерально
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приёма внутрь и парентерального применения
Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в том числе в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).
- Повышенная чувствительность к рибавирину;
- беременность и период лактации;
- хроническая сердечная недостаточность IIб–III ст., инфаркт миокарда;
- тяжёлые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы);
- заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;
- гемоглобинопатии (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- тяжёлые заболевания почек (в том числе хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина не менее 50 мл/мин) необходимость проведения гемодиализа);
- выраженные нарушения функции печени или декомпенсированный цирроз печени;
- тяжёлая депрессия, суицидальные намерения или попытки суицида (в том числе в анамнезе);
- аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунный гепатит);
- возраст до 18 лет;
- непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу).
- Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно);
- декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза);
- хроническая сердечная недостаточность I–IIa ст.;
- заболевания щитовидной железы (в том числе тиреотоксикоз);
- нарушения свёртываемости крови;
- тромбофлебит;
- миелодепрессия;
- гемоглобинопатия (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- депрессия;
- склонность к суициду (в том числе в анамнезе);
- комбинация с высокоактивной антиретровирусной терапией (BAAPT) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (повышается риск развития лактат-ацидоза);
- пожилой возраст.
Категория действия на плод по FDA — X.
- Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения рибавирина при беременности не проведено.
- Исследования на животных выявили признаки эмбриональности и тератогенности.
- Отрицательный тест на беременность должен быть получен непосредственно перед запланированным началом терапии.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего рибавирин, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.
Применение рибавирина в период беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения рибавирина в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, выделяется ли рибавирин с молоком. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.
Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.
Планирование беременности
Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во время лечения и минимум 7 месяцев после него должны использовать эффективные методы контрацепции.
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы терапии и лекарственной формы.
Головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Снижение или повышение артериального давления, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения
Гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы
Диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из дёсен, гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств
Поражение слёзной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы
Приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие
Выпадение волос, конъюнктивит, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция, гриппоподобный сидром, потливость, лимфаденопатия.
Усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение
Отмена рибавирина, симптоматическая терапия. Гемодиализ малоэффективен.
- Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения).
- При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b — синергизм действия.
- Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.
- Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в том числе диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочного ацидоза.
- Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома P450.
- Одновременный приём пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Cmax увеличиваются на 70 %).
- Возможность лекарственного или иного взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 месяцев после прекращения применения в связи с замедленным его выведением.
Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
https://www.youtube.com/watch?v=jukphWwY2nk
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе, и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4–8 недель от начала лечения.
При снижении гемоглобина ниже 110 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл следует сократить дозу до 50 % от исходной.
В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина ниже 85 мг/мл приём препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина.
В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Информация о действующем веществе Рибавирин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Рибавирин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Рибавирин — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках
Синонимы, аналоги Статьи
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата
Рибавирин
Торговое наименование препарата
Рибавирин
Международное непатентованное наименование
Рибавирин
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Состав на одну таблетку:Активное вещество: рибавирин — 0,2 г (200 мг).Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Код АТХ
J05AB
Фармакодинамика:
Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозининазой до моно- ди- и трифосфатного метаболитов.
Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилилтрансферазы матричной РНК последнее проявляется торможением кэппинга матричной РНК. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества клеточного гуанозинтрифосфата а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка.
Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов что обеспечивает снижение вирусной нагрузки селективно ингибирует синтез вирусной РНК не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.Выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С.
Хотя механизм действия полностью неясен предполагается что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавиринтрифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата тем самым снижая синтез вирусных РНК.
Считается также что механизм синергетического действия рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против вируса гепатита C обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса аденовирусы цитомегаловирус вирусы группы оспы болезни Марека; РНК-вирусы — вирусы гриппа А В парамиксовирусы (парагриппа эпидемического паротита ньюкаслской болезни) реовирусы аренавирусы (вирус лихорадки Ласса боливийской геморрагической лихорадки) буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки) хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или легочным синдромом) парамиксовирусы онкогенные РНК-вирусы.Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicella zoster вирус псевдобешенства вирус коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы риновирусы вирус энцефалита леса Семлики.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь абсорбция — высокая; биодоступность — 45-65% (имеет эффект первого прохождения через печень и линейную зависимость от дозы в диапазоне от.200 до 1200 мг).Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) при приеме внутрь — 1-1.5 ч. Связывается с белками плазмы в незначительных количествах.
Средняя величина максимальной концентрации (Сmах) к концу 1 нед при приеме внутрь 0.2 и 0.4 г каждые 8 ч -5 и 11 мкмоль/л соответственно; при приеме внутрь 600 мг 2 раза в день равновесная концентрация в плазме крови (Css) достигалась к концу 4 нед и составляла 2200 нг/мл. Объем распределения — 647-802 до 5000 л.
Распределяется в плазме секретах дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения.
Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (СМЖ) — 67% от таковой в плазме.Метаболизируется путем обратимого фосфорилирования с образованием моно- ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 124-триазолкарбоксамида.
Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь однократной дозы: начальный — 0.5-2 ч из плазмы и до 40 дней из эритроцитов; конечный — 27-36 ч; при достижении стабильной концентрации -151ч.
При приеме внутрь выводится почками: 7% в неизмененном виде в течение 24 ч; 10% в неизмененном виде в течение 48 ч. Для метаболита 124-триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения. Через кишечник выводится 10%.Не выводится при гемодиализе.
У больных с почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и максимальная концентрация (Сmах) рибавирина увеличиваются что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика рибавирина не меняется. После приема однократной дозы с пищей содержащей жиры фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Сmах увеличиваются на 70 %).
Показания:
Хронический гепатит C (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b): у больных ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.
Противопоказания:
Гиперчувствительность беременность период лактации хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст инфаркт миокарда почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин) тяжелая анемия тяжелая печеночная недостаточность декомпенсированный цирроз печени аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит) не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы тяжелая депрессия с суицидальными намерениями детский и юношеский возраст (до 18 лет).
С осторожностью:
Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно) декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких тромбоэмболия легочной артерии хроническая сердечная недостаточность I-IIa ст заболевания щитовидной железы (в т.ч.
гипертиреоз) нарушения свертываемости крови тромбофлебит миелодепрессия гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия серповидно-клеточная анемия) депрессия склонность к суициду (в т.ч.
в анамнезе) сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии — риск развития молочнокислого ацидоза) пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии.
Способ применения и дозы:
Препарат принимают внутрь не разжевывая и запивая водой вместе с приемом пищи по 08-12 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b -подкожно по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю или пэгинтерферон альфа 2b — подкожно 15 мкг/кг 1 раз в неделю.
При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина — 1 г в сутки (04 г утром и 06 г вечером); выше 75 кг — 12 г в сутки (06 г утром и 06 г вечером).
При комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина — 08 г в сутки (04 г утром и 04 г вечером); 65-85 кг — 1 г в сутки (04 г утром и 06 г вечером); более 85 кг — 12 г в сутки (06 г утром и 06 г вечером).
Длительность лечения — 24-48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных — не менее 24 недель у больных с вирусом генотипа 1 — 48 недель. У больных невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа а также при рецидиве — не менее 6 месяцев до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головная боль головокружение общая слабость недомогание бессонница астения депрессия раздражительность беспокойство эмоциональная лабильность нервозность возбуждение агрессивное поведение спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность повышение тонуса гладких мышц тремор парестезии гиперестезия гипестезия обморок.Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления бради- или тахикардия сердцебиение остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия лейкопения нейтропения гранулоцитопения тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель фарингит одышка бронхит средний отит синусит ринит.Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту снижение аппетита тошнота рвота диарея абдоминальная боль запор извращение вкуса панкреатит метеоризм стоматит глоссит кровотечение из десен гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы конъюнктивит нарушение зрения нарушение/потеря слуха шум в ушах.Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия миалгия.Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо дисменорея аменорея меноррагия простатит.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: «приливы».
Аллергические реакции: кожная сыпь эритема крапивница гипертермия ангионевротический отек бронхоспазм анафилаксия фотосенсибилизация мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: выпадение волос алопеция нарушение структуры волос сухость кожи гипотиреоз боль в грудной клетке жажда грибковая инфекция вирусная инфекция (в т.ч. герпес) гриппоподобный синдром потливость лимфаденопатия.
Передозировка:
Не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10 г не выявило появление симптомов связанных с передозировкой).Лечение: отмена препарата симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Лекарственные средства содержащие ионы солей магния и алюминия а также симетикон снижают биодоступность (AUC уменьшается на 14% не имеет клинического значения).При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b -синергизм действия.
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч.
диданозина абакавира) и связанный с ними риск развития молочнокислого ацидоза.Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmах увеличиваются на 70%).
Особые указания:
Следует учитывать тератогенность препарата мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
https://www.youtube.com/watch?v=jukphWwY2nk
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов определение электролитов концентрации креатинина функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии на 2 и 4 нед и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 г/л следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день при снижении гемоглобина ниже 100 г/л следует сократить дозу до 50 % от исходной.
При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы а также при снижении гемоглобина ниже 85 г/л прием препарата следует прекратить.При остром проявлении гиперчувствйтельности (крапивница ангионевротический отек бронхоспазм анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить.
Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.Перед началом терапии гепатита C следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (лечение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения лицам испытывающим усталость сонливость или дезориентацию необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 200 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.3 или 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Список Б. Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 0C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
4 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика» (ОАО «Валента Фарм»), 141101, Московская область, г. Щелково, ул. Фабричная, д.2, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Валента Фарм»
Оставить комментарий